Hippo経路による骨・軟骨制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19026
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 後藤 裕樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (20734495)
• 研究協力者: 西尾 美希
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Hippo経路 / シグナル伝達 / Ｈｉｐｐｏ経路

研究成果の概要

骨芽細胞特異的MOB1欠損マウスでは骨芽細胞の増殖による骨硬化像を認め、一方、軟骨細胞特異的MOB1欠損マウスでは軟骨形成が抑制されて体長の短縮を認めた。これらのMOB1欠損マウスにYAP1またはTAZ欠損マウスをかけ合わせたところ、その表現型の一部が改善され、YAP1またはTAZの発現上昇がこれらの表現型に関わっていることが示された。MOB1欠損軟骨細胞のマイクロアレイ解析及びPCRでは、細胞外基質に関わる遺伝子の発現が低下していた。骨芽細胞及び軟骨細胞の発生分化にHippo経路は重要な役割を示すことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] MOB1-YAP1/TAZ-NKX2.1 axis controls bronchioalveolar cell differentiation, adhesion and tumour formation. Oncogene (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsubo K, Goto H, Nishio M, Kawamura K, Yanagi S, Nishie W, Sasaki T, Maehama T, Nishina H, Mimori K, Nakano T, Shimizu H, Mak TW, Nakao K, Nakanishi Y, Suzuki A
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 29 ページ: 4201-4211
  • DOI: 10.1038/onc.2017.58
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hippo vs. Crab: tissue-specific functions of the mammalian Hippo pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Nishio, T. Maehama, H. Goto, K. Nakatani, W. Kato, H. Omori, Y. Miyachi, H. Togashi, Y. Shimono and A. Suzuki
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 22 号: 1 ページ: 6-31
  • DOI: 10.1111/gtc.12461
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting the Hippo signalling pathway for cancer treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Nakatani, T. Maehama, M. Nishio, H. Goto, W. Kato, H. Omori, Y. Miyachi, H. Togashi, Y. Shimono and A. Suzuki
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 161 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1093/jb/mvw074
  • NAID: 40021162008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysregulated YAP1/TAZ and TGF signaling mediate hepatocarcinogenesis in Mob1a/1b-deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishio, M., Sugimachi, K., Goto, H., Wang, J., Morikawa, T., Miyachi, Y., Takano, Y., Hikasa, H., Itoh, T., Suzuki, S.O., Kurihara, H., Aishima, S., Leask, A., Sasaki, T., Nakano, T., Nishina, H., Nishikawa, Y., Sekido, Y., Nakao, K., Shin-ya, K., Mimori, K. and Suzuki, A.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 113 号: 1 ページ: 71-80
  • DOI: 10.1073/pnas.1517188113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Regulation of chondrogenesis and osteogenesis by Hippo pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Goto, Miki Nishio, Akira Suzuki
  • 学会等名: The 25th Hot Spring Harbor International Symposium, Cutting Edge of Technical Innovations in Structural and Systems Biology 2015
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-13