IL-33受容体ST2の新規リガンドの同定と生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19031
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 蒲池 史卓 東京理科大学, 理工学部応用生物科学科, 助教 (00747800)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ST2

研究成果の概要

多発性硬化症は、脳・脊髄などの中枢神経が侵される難病であり、自己免疫的機序により病態が形成されると考えられている。また、肥満は肝臓癌のリスクファクターと考えられており、現在、肥満人口は全世界的に増加していることから、肥満を背景とした肝癌患者数は今後増加すると予想される。本研究では、これら自己免疫疾患や癌疾患の新たな治療標的を探すため、サイトカイン受容体ST2の役割を検討した。その結果、ST2の機能を阻害することで、多発性硬化症モデルマウスや肥満関連肝臓癌モデルマウスの症状が緩和することがわかった。

研究成果

• [国際共同研究] ITRBM(Taiwan)
• [国際共同研究] Memorial Sloan Kettering Cancer Center(米国)
• [雑誌論文] Breastfeeding regulates development of immune system through TGF-β in mice pups (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi Keita、Koyanagi Akemi、Kamachi Fumitaka、Harauma Akiko、Chiba Asako、Hisata Ken、Moriguchi Toru、Shimizu Toshiaki、Miyake Sachiko
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 60(3) 号: 3 ページ: 224-231
  • DOI: 10.1111/ped.13507
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Downregulation of cytoplasmic DNases is implicated in cytoplasmic DNA accumulation and SASP in senescent cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Loo TM, Okada R, Kamachi F, Watanabe Y, Wakita M, Watanabe S, Kawamoto S, Miyata K, Barber GN, Ohtani N, Hara E
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 1249-1249
  • DOI: 10.1038/s41467-018-03555-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gut microbiota promotes obesity-associated liver cancer through PGE2-mediated suppression of antitumor immunity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Loo TM, Kamachi F, Watanabe Y, Yoshimoto S, Kanda H, Arai Y, Nakajima-Takagi Y, Iwama A, Koga T, Sugimoto Y, Ozawa T, Nakamura M, Kumagai M, Watashi K, Taketo M, Aoki T, Narumiya S, Oshima M, Arita M, Hara E, Ohtani N.
  • 雑誌名: Cancer Discov 巻: in press 号: 5 ページ: 522-538
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-16-0932
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characteristics of alveolar macrophages from murine models of OVA-induced allergic airway inflammation and LPS-induced acute airway inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: 1)Katsura Y, Harada N, Harada S, Ishimori A, Makino F, Ito J, Kamachi F, Okumura K, Akiba H, Atsuta R, Takahashi K
  • 雑誌名: Experimental Lung Research 巻: 41 号: 7 ページ: 370-382
  • DOI: 10.3109/01902148.2015.1044137
  • 査読あり
• [雑誌論文] ICOS promotes group 2 innate lymphoid cell activation in lungs (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamachi F, Isshiki T, Harada N, Akiba H, Miyake S
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 463 号: 4 ページ: 739-745
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] IL-33/ST2 pathway promotes obesity-associated liver cancer development (2017)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Kamachi, Masaru Nakamura, Shota Yamazaki, Tze Mun Loo, Shin Yoshimoto, Tatsuya Arai, Yohsuke Harada, Masato Kubo, Susumu Nakae, Eiji Hara, Naoko Ohtani
  • 学会等名: The 19h Takeda Science Foundation Symposium on Biosciences
  • 発表場所: 武田薬品研修所（大阪府・吹田市）
  • 年月日: 2017-01-20
  • 国際学会
• [学会発表] Synergism of SASP factors: activation mechanism of interleukin-33 in senescent hepatic stellate cells in promoting obesity-associated liver cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Shota Yamazaki, Fumitaka Kamachi, Masaru Nakamura, Masahiro Nakajima, Tze Mun Loo, Shin Yoshimoto, Tatsuya Arai, Hayao Taguchi, Susumu Nakae, Eiji Hara, Naoko Ohtani
  • 学会等名: The 19h Takeda Science Foundation Symposium on Biosciences
  • 発表場所: 武田薬品研修所（大阪府・吹田市）
  • 年月日: 2017-01-20
  • 国際学会
• [学会発表] The gut microbiota-mediated TLR2-COX2 axis promotes obesity-associated liver cancer through evasion of anti-tumor immunity by PGE2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Watanabe, Tze Mun Loo, Fumitaka Kamachi, Shin Yoshimoto, Yuriko Arai, Masaru Nakamura, Miho Kumagai, Masanobu Oshima, Eiji Hara, Naoko Ohtani
  • 学会等名: The 19h Takeda Science Foundation Symposium on Biosciences
  • 発表場所: 武田薬品研修所（大阪府・吹田市）
  • 年月日: 2017-01-20
  • 国際学会
• [学会発表] 腸内細菌代謝産物が形成する肝癌微小環境におけるinterleukin-33の役割解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 蒲池 史卓、中村 大、山﨑 翔太、中島 将博、羅 智文、吉本 真、新井 達也、原田 陽介、久保 允人、田口 速男、中江 進、原 英二、大谷 直子
  • 学会等名: 第1回消化器臓器間ネットワーク研究会
• [学会発表] Gut microbiota promotes obesity-associated liver cancer through PGE2-mediated suppression of antitumor immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Tze Mun Loo, Fumitaka Kamachi, Yoshihiro Watanabe, Yuriko Arai, Hiroaki Kanda, Eiji Hara and Naoko Ohtani
  • 学会等名: Keystone symposia Aging and Mechanisms of Aging-Related Disease
  • 国際学会
• [学会発表] IL-33 from senescent hepatic stellate cells promotes obesity-associated liver cancer development by suppressing antitumor immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamachi F, Nakamura M, Yamazaki S, Nakae S, Hara E, Ohtani N
  • 学会等名: 19th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
  • 国際学会
• [学会発表] Obesity-associated gut microbiota and cancer development (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohtani N, Loo TM, Kamachi F
  • 学会等名: 第76回日本癌学会
  • 招待講演
• [学会発表] A novel SASP factor IL-33 promotes obesity-associated liver cancer development (2017)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Kamachi
  • 学会等名: International Symposium of the Center for Animal Disease Models 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌叢が肥満誘導性肝癌の進展を促進する：デオキシコール酸(DCA)とリポタイコ酸(LTA)の協調作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羅 智文、蒲池 史卓、渡辺 喜洋、神田 浩明、大島 正伸、岩間 厚志、有田 誠、原 英二、大谷 直子
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] 肝臓オルガノイドを用いた肥満誘導性肝臓がん発症モデルの構築及び、がんの起源細胞の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 窪田 達寛、安藤 達也、福井 優也、渡辺 喜洋、小澤 崇之、蒲池 史卓、八尾 良司、佐藤 俊朗、大谷 直子
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] SASP因子の相乗効果による肥満誘導性肝がん形成促進機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎 翔太、蒲池 史卓、中村 大、中島 将博、Loo Mun、吉本 真、新井 達也、田口 速男、中江 進、原 英二、大谷 直子
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] 腸内細菌によるリノール酸代謝産物の免疫系への作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新井 達也、蒲池 史卓、有田 誠、岸野 重信、小川 順、大谷 直子
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] Effects of gut microbial metabolites of linoleic acid on cytokine production by immune cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Kamachi, Tatsuya Arai, Makoto, Arita, Naoko Ohtani
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] IL-33 promotes obesity-associated liver cancer development (2016)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Kamachi, Shota Yamazaki, Tatsuya Arai, Yohsuke Harada, Masato Kubo, Susumu Nakae, and Naoko Ohtani
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-06
• [学会発表] 肥満誘導性肝臓癌におけるinterleukin-33の役割解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村 大、蒲池 史卓、山崎 翔太、新井 達也、原田 陽介、久保 允人、羅 智文、吉本 真、中江 進、原 英二、大谷 直子
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] 規則的な運動は肥満誘導性肝腫瘍の発症を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 熊谷 実保、蒲池 史卓、安藤 達也、新井 友里子、井手口 真理、中村 大、小澤 崇之、渡辺 喜洋、山埼 翔太、羅 智文、大谷 直子
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] 肥満誘導性の腸内細菌代謝物による肝星細胞の細胞老化・ＳＡＳＰと肝がんの促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 羅 智文、蒲池 史卓、渡辺 喜洋、大谷 直子
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] ICOS promotes group 2 innate lymphoid cell activation in lungs (2015)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Kamachi, Takuma Isshiki, Norihiro Harada, Hisaya Akiba, Sachiko Miyake
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] グループ2自然リンパ球活性化におけるICOSの役割の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 蒲池 史卓、一色 琢磨、原田 紀宏、秋葉 久弥、三宅 幸子
  • 学会等名: 第8回 Symphony
  • 発表場所: ホテルメトロポリタンエドモント飯田橋（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-09-26
• [備考] 東京理科大学理工学部応用生物科学科
  • URL: http://www.rs.tus.ac.jp/ohtani-lab/
• [備考] 東京理科大学理工学部応用生物科学科大谷研究室ホームページ
  • URL: http://www.rs.tus.ac.jp/ohtani-lab/
• [備考] 順天堂大学医学部免疫学講座ホームページ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/meneki/home.html
• [産業財産権] Use of EP4 receptor antagonists for the treatment of NASH-associated liver cancer (2016)
  • 発明者名: 大谷直子、蒲池史卓、他3名
  • 権利者名: 大谷直子、蒲池史卓、他3名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-11-04
  • 外国