PCSK9の形態が家族性高コレステロール血症や肥満・糖尿病に及ぼす影響の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19038
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 堀 美香 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (60598043)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: PCSK9 / 変異 / 分子型 / LDL-コレステロール / 家族性高コレステロール血症 / バリアント

研究成果の概要

家族性高コレステロール血症 (FH) において、PCSK9 V4I 変異は単独では FH の病態を呈さないが、LDL受容体 (LDLR) 変異と重なることにより、LDLR変異単独に比し、LDL-コレステロール (LDL-C) 値の上昇ならびに冠動脈疾患の頻度の上昇が認められた。ヒト肝細胞を用いて、PCSK9 V4I の機能解析を実施したところ、野生型と比較してLDL の取り込みや LDLR の発現量に差は認められなかったが、ある条件では、LDL の取り込みが有意に低下した。
高コレステロール血症においては、切断型PCSK9 の割合とAPOB 濃度が負に相関していた。

研究成果

• [雑誌論文] Mature proprotein convertase subxilisin/kexin Type 9, coronary atheroma burden and vessel remodeling in heterozygous familial hypercholesterolemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Kataoka Y, Harada-Shiba M, Nakao K, Nakashima T, Kawakami S, Fujino M, Kanaya T, Nagai T, Tahara Y, Asaumi Y, Hori M, Ogura M, Goto Y, Noguchi T, Yasuda S
  • 雑誌名: Journal of Clinical Lipidology 巻: 11 号: 2 ページ: 413-421
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2017.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) V4I variant with LDLR mutations modifies the phenotype of familial hypercholesterolemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta N*, Hori M*†, Takahashi A, Ogura M, Makino H, Tamanaha T, Fujiyama H, Miyamoto Y, Harada-Shiba M†(*equal contribution, †corresponding author)
  • 雑誌名: Journal of Clinical Lipidology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 547-555.e5
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2015.12.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between Cholesterol Efflux Capacity and Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Patients with Familial Hypercholesterolemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Masatsune Ogura, Mika Hori, Mariko Harada-Shiba.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 36（１） 号: 1 ページ: 181-188
  • DOI: 10.1161/atvbaha.115.306665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of pancreatic fatty infiltration in pancreatic carcinogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hori M, Mutoh M, Imai T, Nakagama H
  • 雑誌名: Journal of the Pancreas 巻: 17 ページ: 166-175
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) V4I variant with LDLR mutations modifies the phenotype of heterozygous familial hypercholesterolemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Mika Hori, Naotaka Ohta, Atsushi Takahashi, Masatsune Ogura, Hisashi Makino, Tamiko Tamanaha, Yoshihiro Miyamoto, Mariko Harada-Shiba
  • 学会等名: 84th European Atherosclerosis Society Congress
  • 発表場所: インスブルック、オーストリア
  • 年月日: 2016-05-31
  • 国際学会
• [学会発表] LDLアフェレシスにより除去されるタンパク質の解析ーFHと末梢動脈疾患ー (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀美香
  • 学会等名: 第37回日本アフェレシス学会学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) variants in Japanese heterozygous familial hypercholesterolemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Mika Hori, Naotaka Ohta, Masatsune Ogura, Hisashi Makino, Tamiko Tamanaha, Yoshihiro Miyamoto, Mariko Harada-Shiba
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-10
  • 招待講演
• [図書] 『循環器病研究の進歩』５６号 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀美香、斯波真理子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 協和企画