食道扁平上皮癌の増幅遺伝子SOX2のmiRNA発現制御を介した発癌促進機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19040
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 東京医科歯科大学 (2016-2017); 京都府立医科大学 (2015)
• 研究代表者: 玄 泰行 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (80596156)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: SOX2 / esophageal cancer / miRNA / 食道扁平上皮癌 / PTEN

研究成果の概要

SOX2は食道扁平上皮癌において、高頻度に遺伝子増幅によって発現亢進し、癌の発育進展に寄与している。これまでに、SOX2はAKT-mTOR経路を亢進させ、in vitro/in vivoにおいて腫瘍増殖を促進していることを明らかにしてきた。本研究において、SOX2はmiR-19a-3pの発現を間接的に制御し、AKTを負に制御するPTENを抑制することでAKT－mTOR経路を亢進させることを明らかにした。さらにAKT-mTORの阻害剤はSOX2増幅癌細胞の増殖を著明に抑制し、SOX2増幅癌細胞に対する治療の有効性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] miR-3140 suppresses tumor cell growth by targeting BRD4 via its coding sequence and downregulates the BRD4-NUT fusion oncoprotein (2018)
  • 著者名/発表者名: Tonouchi Erina、Gen Yasuyuki、Muramatsu Tomoki、Hiramoto Hidekazu、Tanimoto Kousuke、Inoue Jun、Inazawa Johji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 4482-4482
  • DOI: 10.1038/s41598-018-22767-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of PAR-3 protein expression is associated with invasion, lymph node metastasis, and poor survival in esophageal squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi T, Yasui K, Gen Y, Dohi O, Iwai N, Tomie A, Yamada N, Terasaki K, Umemura A, Nishikawa T, Yamaguchi K, Moriguchi M, Sumida Y, Mitsuyoshi H, Naito Y, Zen Y, Itoh Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 62 ページ: 134-140
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.01.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] p62, Upregulated during Preneoplasia, Induces Hepatocellular Carcinogenesis by Maintaining Survival of Stressed HCC-Initiating Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umemura A, He F, Taniguchi K, Nakagawa H, Yamachika S, Font-Burgada J, Zhong Z, Subramaniam S, Raghunandan S, Duran A, Linares JF, Reina-Campos M, Umemura S, Valasek MA, Seki E, Yamaguchi K, Koike K, Itoh Y, Diaz-Meco MT, Moscat J, Karin M.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 29 ページ: 935-948
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.04.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] The exploration of miRNAs that induce cell death in p53 inactive cancer cells using functional-miRNA screening (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Gen, Jun Inoue1, Johji Inazawa,
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 機能的miRNAスクリーニングを用いたp53不活性型癌に細胞死を誘 導するmiRNAの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 玄泰行、井上純、稲澤譲治
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会
• [産業財産権] マイクロRNA及びその誘導体を有効成分とするがん治療剤 (2017)
  • 発明者名: 稲澤譲治、玄泰行、村松智輝、外内えり奈
  • 権利者名: 稲澤譲治、玄泰行、村松智輝、外内えり奈
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-229046
  • 出願年月日: 2017