新規遺伝子編集ツールを用いた遺伝病患者由来細胞がん細胞の作製

• 研究課題/領域番号: 15K19041
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 長尾 和右 北里大学, 医学部, 講師 (60392487)
• 研究協力者: 池本 優 ; 加藤 千勢 ; 荒井 佑斗
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 母斑基底細胞癌症候群 / 髄芽腫 / iPS細胞 / CRISPR/Cas9システム / 奇形腫 / CRSPR/Cas9 / 遺伝病 / NBCCS

研究成果の概要

近年多くの腫瘍でヘッジホッグ (HH) シグナル伝達系の亢進が発症に関わっていることが明らかとなりつつあり、このシグナル伝達を標的とする分子標的薬の開発が待たれるところである。本研究では基底細胞癌、髄芽腫などの好発を特徴とする遺伝性疾患である母斑基底細胞癌症候群由来細胞からiPS細胞を作製し、免疫不全マウスの皮下に移植した。その結果得られた奇形腫内には正常iPS細胞では決して見られない髄芽腫様の組織が出現した。この髄芽腫様組織を使用することで、生体内での薬効解析や、薬剤スクリーニングが可能となると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Somatic mosaicism containing double mutations in PTCH1 revealed by generation of induced pluripotent stem cells from nevoid basal cell carcinoma syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto, Y., Takayama, Y., Fujii, K., Masuda, M., Kato, C., Hatsuse, H., Fujitani, K., Nagao, K., Kameyama, K., Ikehara, H., Toyoda, M., Umezawa, A. and Miyashita, T.
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: － 号: 8 ページ: 579-584
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-104490
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Gorlin症候群患者由来iPS細胞を用いた髄芽腫の作製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池本優、豊田雅士、那須道世、初瀬洋美、長尾和右、高山吉永、亀山孝三、梅澤明弘、宮下俊之
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] CRISPR/Cas9システムを用いた2点同時切断による目的ゲノム領域除去細胞株の作製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤千勢、長尾和右、初瀬洋美、高山吉永、亀山孝三、宮下俊之
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Establishment of the cell lines with a large genomic deletion by CRISPR/Cas9 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Nagao, Yoshinaga Takayama, Toshiyuki Miyashita
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08