リンパ腫幹細胞に着目した難治性リンパ腫の分子病理学的メカニズムの探索研究

• 研究課題/領域番号: 15K19053
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 高田 尚良 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (90580259)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 人体病理 / 血液 / 悪性リンパ腫 / リンパ腫幹細胞

研究実績の概要

これまで検討してきた濾胞性リンパ腫におけるTRA-1-60陽性細胞集団が薬剤抵抗性を示し、強い腫瘍形成能を有することを見出した。（現在論文投稿中）本年度では、濾胞性リンパ腫細胞株からこのTRA-1-60陽性細胞集団をセルソーターを用いて純化し、網羅的発現解析を行った。特に薬剤抵抗性を示す遺伝子について、複数の細胞株を用いて遺伝子の絞込みを行ったところ、複数の薬剤代謝あるいは薬剤排泄にかかわる遺伝子発現がこのTRA-1-60陽性集団で上昇していることが判明した。real-time PCRによる検討でも同様の結果となった。さらに、タンパク発現レベルについて、複数の患者病理組織（FFPET)を用いて二重染色法により検討したところ、TRA-1-60陽性細胞に一致して共発現がみられた。これらの結果より、薬剤代謝、排泄にかかわる遺伝子群がTRA-1-60陽性細胞（リンパ腫幹細胞集団）で重要な役割を果たしていると考えられる。また、他の難治性リンパ腫であるマントル細胞リンパ腫についても同様に患者組織検体においてTRA-1-60の染色を行い、少数のTRA-1-60陽性集団が血管周囲に存在しすることを見出した。さらに、マントル細胞リンパ腫由来のリンパ腫においても少数であるがTRA-1-60集団が存在し、それらが薬剤耐性を示すことが判明した。（現在論文準備中）TRA-1-60陽性細胞に代表されるリンパ腫幹細胞が亜型を問わず治療抵抗性に関わる可能性があり、他の亜型についての検討やそのメカニズムについての検索が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] The role of "watch and wait" in intestinal follicular lymphoma in rituximab era. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tari A, Asaoku H, Takata K, Fujimori S, Tanaka S, Fujihara M, Koga T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: 51 号: 3 ページ: 321-8
  • DOI: 10.3109/00365521.2015.1087589
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lymphoid hyperplasia of the colon and its association with underlying allergic airway diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Hiraoka S, Okada H, Kawai Y, Miyabe Y, Takata K, Kawano S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Int J Colorectal Dis. 巻: 31 号: 2 ページ: 313-7
  • DOI: 10.1007/s00384-015-2392-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Colorectal Manifestation of Follicular Lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Okada H, Takata K, Takenaka R, Inaba T, Mizuno M, Kobashi H, Tanaka S, Yoshioka M, Kondo E, Yoshino T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5393
  • NAID: 130005116794
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Frequent MYD88 L265P and CD79B Mutations in Primary Breast Diffuse Large B-Cell Lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Takata K, Chuang SS, Miyata-Takata T, Sato Y, Satou A, Hashimoto Y, Tamura M, Nagakita K, Ohnishi N, Noujima-Harada M, Tabata T, Kikuti YY, Maeda Y, Nakamura N, Tanimoto M, Yoshino T.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 40 号: 3 ページ: 324-34
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnosis of follicular lymphoma of the gastrointestinal tract: A better initial diagnostic workup. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Kondo E, Takata K, Yoshino T, Okada H.
  • 雑誌名: World J Gastroenterology 巻: 22 号: 4 ページ: 1674-83
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i4.1674
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fluvoxamine, an anti-depressant, inhibits human glioblastoma invasion by disrupting actin polymerization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Michiue H, Yamada H, Takata K, Nakayama H, Wei FY, Fujimura A, Tazawa H, Asai A, Ogo N, Miyachi H, Nishiki T, Tomizawa K, Takei K, Matsui H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 23372-23372
  • DOI: 10.1038/srep23372
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin 13-positive mast cells are increased in immunoglobulin G4-related sialadenitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Ohno K, Takata K, Gion Y, Tachibana T, Orita Y, Yoshino T, Sato Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 7696-7696
  • DOI: 10.1038/srep07696
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] T-cell receptor (TCR) phenotype of nodal Epstein-Barr virus (EBV)-positive cytotoxic T-cell lymphoma (CTL): a clinicopathologic study of 39 cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Asano N, Miyata-Takata T, Takata K, Elsayed AA, Satou A, Takahashi E, Kinoshita T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 39 号: 4 ページ: 462-71
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000323
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Magnified endoscopic features of duodenal follicular lymphoma and other whitish lesions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Okada H, Takata K, Kawai Y, Kawano S, Nasu J, Kawahara Y, Tanaka T, Yoshino T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 69 ページ: 37-44
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Primary Cutaneous Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma Misdiagnosed as Peripheral T-Cell Lymphoma: The Importance of Consultation/Referral and Inclusion of EBV In Situ Hybridization for Diagnosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Win KT, Liau JY, Chen BJ, Takata K, Chen CY, Li CC, Hsiao CH, Chuang SS.
  • 雑誌名: Appl Immunohistochem Mol Morphol. 巻: 24 号: 2 ページ: 105-11
  • DOI: 10.1097/pai.0000000000000162
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytokeratin-positive Fibroblastic Reticular Cell Tumor With Follicular Dendritic Cell Features: A Case Report and Review of the Literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto N, Tsurumi H, Takami T, Futamura M, Morimitsu K, Takata K, Sato Y, Yoshino T, Adachi S, Saito K, Yamakawa M.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 39 号: 4 ページ: 573-580
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000362
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 loop model for pathogenesis of Langerhans cell histiocytosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Nagata K, Horie Y, Hayashi K, Imamura T, Morimoto A, Imashuku S, Gogusev J, Jaubert F, Takata K, Oka T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Cell Commun Signal 巻: 13 号: 1 ページ: 13-13
  • DOI: 10.1186/s12964-015-0092-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathologic analysis of 6 lymphomatoid gastropathy cases: expanding the disease spectrum to CD4-CD8+ cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takata K, Noujima-Harada M, Miyata-Takata T, Ichimura K, Sato Y, Miyata T, Naruse K, Iwamoto T, Tari A, Masunari T, Sonobe H, Okada H, Iwamuro M, Mizobuchi K, Gion Y, Yoshino T.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 39 号: 9 ページ: 1259-66
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000443
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum level of soluble interleukin-2 receptor correlates with CD25 expression in patients with T lymphoblastic lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toji T, Takata K, Sato Y, Miyata-Takata T, Hayashi E, Habara T, Maeda Y, Tanimoto M, Yoshino T.
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: 68 号: 8 ページ: 622-7
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2015-202934
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A multicenter survey of enteroscopy for the diagnosis of intestinal follicular lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Okada H, Kawano S, Shiode J, Takenaka R, Imagawa A, Inaba T, Suzuki S, Nishimura M, Mizuno M, Araki M, Mannami T, Ueki T, Kobashi H, Fukatsu H, Tanaka S, Omoto A, Kawai Y, Kitagawa T, Toyokawa T, Takata K, Yoshino T, Takaki A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Oncol Letter 巻: 10 ページ: 131-136
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Magnifying Endoscopic Observation of Duodenal Involvement of Follicular Lymphoma before and after Chemotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Okada H, Takata K, Fujii N, Kawano S, Kawahara Y, Yoshino T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 14 ページ: 1741-1745
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.4390
  • NAID: 130005088253
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genomic and immunohistochemical profiles of enteropathy-associated T-cell lymphoma in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomita S, Kikuti YY, Carreras J, Kojima M, Ando K, Takasaki H, Sakai R, Takata K, Yoshino T, Bea S, Campo E, Nakamura N.
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 28 号: 10 ページ: 1286-96
  • DOI: 10.1038/modpathol.2015.85
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A subset of ocular adnexal marginal zone lymphomas may arise in association with IgG4-related disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Sato Y, Ohshima K, Takata K, Miyata-Takata T, Takeuchi M, Gion Y, Tachibana T, Orita Y, Ito T, Swerdlow SH, Yoshino T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 13539-13539
  • DOI: 10.1038/srep13539
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spontaneous regression of plasmablastic lymphoma in an elderly human immunodeficiency virus (HIV)-negative patient. (2015)
  • 著者名/発表者名: Igawa T, Sato Y, Kawai H, Kondo E, Takeuchi M, Miyata-Takata T, Takata K, Yoshino T.
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 10 号: 1 ページ: 183-183
  • DOI: 10.1186/s13000-015-0421-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevation of serum interleukins 8, 4, and 1β levels in patients with gastrointestinal low-grade B-cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyata-Takata T, Takata K, Toji T, Goto N, Kasahara S, Takahashi T, Tari A, Noujima-Harada M, Miyata T, Sato Y, Yoshino T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 18434-18434
  • DOI: 10.1038/srep18434
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Rare T/NK-cell neoplasma: cutaneous NK/T cell lymphoma and indolent T-cell lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuyoshi Takata, Tadashi Yoshino
  • 学会等名: 日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-07-09
  • 招待講演