分類不能小円形細胞肉腫における新規遺伝子亜型の探索

• 研究課題/領域番号: 15K19065
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 吉田 朗彦 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (80574780)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肉腫 / 分類 / 遺伝子変異 / 融合遺伝子 / 病理診断 / 小円形細胞肉腫 / バイオマーカー / 免疫組織化学 / RNAシーケンス / 疾病分類

研究成果の概要

小円形細胞肉腫とは、小型の円形細胞の増殖からなる肉腫の総称である。この中にはユーイング肉腫など既知の腫瘍型も複数含まれるが、5-10％ほどの症例は現在の診断基準では分類できず、そうしたなかに再認可能な腫瘍型を同定することが、最適な治療法の選択や開発に不可欠である。我々は、次世代シーケンスをはじめとした遺伝子解析や臨床病理学的解析を用いて分類不能小円形細胞肉腫を詳しく調べ、CIC遺伝子融合陽性肉腫やSMARCA4欠損型胸部肉腫といった、新しい腫瘍型の臨床病理像や遺伝子異常を明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Instituto Valenciano de Oncologia(Spain)
• [雑誌論文] Minute Mesenchymal Chondrosarcoma within Osteochondroma: An Unexpected Diagnosis Confirmed by HEY1-NCOA2 Fusion (2018)
  • 著者名/発表者名: Toki Shunichi、Motoi Toru、Miyake Mototaka、Kobayashi Eisuke、Kawai Akira、Yoshida Akihiko
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: Epub ahead of print ページ: 255-260
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.03.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] INSM1 expression and its diagnostic significance in extraskeletal myxoid chondrosarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Makise N, Wakai S, Kawai A, Hiraoka N.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 744-752
  • DOI: 10.1038/modpathol.2017.189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Review with novel markers facilitates precise categorization of 41 cases of diagnostically challenging, "undifferentiated small round cell tumors". A clinicopathologic, immunophenotypic and molecular analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Machado I, Yoshida A, Morales MGN, Abrahao-Machado LF, Navarro S, Cruz J, Lavernia J, Parafioriti A, Picci P, Llombart-Bosch A.
  • 雑誌名: Ann Diagn Pathol. 巻: 34 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2017.11.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of NKX2.2, ETV4, and BCOR in a large series of genetically confirmed Ewing sarcoma family of tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Machado I, Yoshida A, Lopez-Guerrero JA, Nieto MG, Navarro S, Picci P, Llombart-Bosch A.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. 巻: 213 号: 9 ページ: 1048-1053
  • DOI: 10.1016/j.prp.2017.08.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CIC Break-Apart Fluorescence In Situ Hybridization Misses a Subset of CIC-DUX4 Sarcomas: A Clinicopathological and Molecular Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Arai Y, Kobayashi E, Yonemori K, Ogura K, Hama N, Mukai W, Motoi T, Kawai A, Shibata T, N Hiraoka
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 461-469
  • DOI: 10.1111/his.13252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and molecular characterization of SMARCA4-deficient thoracic (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Kobayashi E, Kubo T, Kodaira M, Motoi T, Motoi N, Yonemori K, Ohe
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 797-809
  • DOI: 10.1038/modpathol.2017.11
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIC-rearranged Sarcomas: A Study of 20 Cases and Comparisons With Ewing Sarcomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Goto K, Kodaira M, Kobayashi E, Kawamoto H, Mori T, Yoshimoto S, Endo O, Kodama N, Kushima R, Hiraoka N, Motoi T, Kawai A.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 40 号: 3 ページ: 313-23
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000570
  • 査読あり
• [学会発表] SMARCA4欠損型胸部肉腫12例の臨床病理学的・遺伝子的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田朗彦、小林英介、久保崇、元井亨、元井紀子、川井章、河野隆志、岸本宏志、市川仁、平岡伸介
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2017-04-29
• [学会発表] Clinicopathological and Molecular Characterization of SMARCA4-Deficient Thoracic Sarcomas with Comparisons to Potentially Related Disease Entities (2017)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Yoshida, Eisuke Kobayashi, Takashi Kubo, Toru Motoi, Noriko Motoi, Akira Kawai, Takashi Kohno, Hiroshi Kishimoto, Hitoshi Ichikawa, Nobuyoshi Hiraoka
  • 学会等名: United States & Canadian Academy of Pathology’s 106th Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio, TX, USA
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会