接着分子を標的とする肺気腫治療の創薬シーズ探索

• 研究課題/領域番号: 15K19079
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 萩山 満 近畿大学, 医学部, 助教 (60632718)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: アポトーシス / 接着分子 / shedding / 肺気腫

研究成果の概要

肺気腫罹患者の多くが喫煙者であるが、禁煙によって進行を止めることは難しい。その分子機序については未解明である。先行研究において、肺気腫では接着分子CADM1の酵素的切断（shedding）が亢進状態にあり、肺胞上皮のアポトーシスを誘導することを明らかにした。本研究では、喫煙誘起肺気腫マウスモデルを用いて、禁煙後も肺気腫が進行する機序について検討した。喫煙によって炎症反応が増強され、プロテアーゼ活性が上昇し、CADM1 sheddingが惹起する。禁煙後もプロテアーゼ活性上昇が継続することでCADM1 sheddingが亢進状態にあり、気腫化が進行することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Modest static pressure can cause enteric nerve degeneration through ectodomain shedding of cell adhesion molecule 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoneshige A, Hagiyama M, Inoue T, Tanaka T, Ri A, Ito A
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 巻: - 号: 8 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1007/s12035-016-0166-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Time-course statistical evaluation of intercellular adhesion maturation by single-cell adhesion measurement using femtosecond laser impulse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iino T, Hagiyama M, Furuno T, Ito A, Hosokawa Y
  • 雑誌名: Biophysical J 巻: 111 号: 10 ページ: 2255-2262
  • DOI: 10.1016/j.bpj.2016.09.044
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pathogenic actions of cell adhesion molecule 1 in pulmonary emphysema and atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneshige A, Hagiyama M, Fujita M, Ito A
  • 雑誌名: Front Cell Dev Biol 巻: - ページ: 75-75
  • DOI: 10.3389/fcell.2015.00075
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The intracellular domain of cell adhesion molecule 1 is present in emphysematous lungs and induces lung epithelial cell apoptosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Hagiyama, M., Yoneshige, A., Inoue, T., Sato, Y., Mimae, T., Okada, M., Ito, A.
  • 雑誌名: J. Biomed. Sci 巻: 22 号: 1 ページ: 67-67
  • DOI: 10.1186/s12929-015-0173-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased ectodomain shedding of cell adhesion molecule 1 as a cause of type II alveolar epithelial cell apoptosis in patients with idiopathic interstitial pneumonia. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Yoneshige, A., Hagiyama, M., Inoue, T., Mimae, T., Kato, T., Okada, M., Enoki, E., Ito, A.
  • 雑誌名: Respir. Res. 巻: 16 号: 1 ページ: 90-90
  • DOI: 10.1186/s12931-015-0255-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 癌による内腔狭窄に伴って拡張した大腸における腸管神経変性：CADM1/TSLC1の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 萩山満、米重あづさ、伊藤彰彦
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 接着分子cell adhesion molecule 1の細胞内断片による肺上皮アポトーシス誘導：肺気腫発症への関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 萩山満、井上敬夫、米重あづさ、伊藤彰彦
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 接着分子cell adhesion molecule 1の細胞内断片による肺上皮アポトーシス誘導：肺気腫発症への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 萩山満、米重あづさ、伊藤彰彦
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] アクチン結合性アダプター蛋白α-parvinは偽足突起構成要素であり、小葉乳癌のリンパ節転移に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 萩山満、井上敬夫、米重あづさ、伊藤彰彦
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30