新規癌抑制遺伝子PP6機能不全による発癌機構、PP6を標的とする治療開発の可能性

• 研究課題/領域番号: 15K19081
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 林 克剛 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (30726302)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腫瘍

研究成果の概要

PP6触媒サブユニット(Ppp6c)遺伝欠損アレルを作製し、Ppp6cヌルマウスが胎生致死であることを証明した。次に皮膚特異的にPpp6cを欠損させるシステムを作製し、Ppp6c欠損がマウスDMBA発がんにおいて強力な腫瘍プロモーション作用を持つことを証明した。組織学的な解析によりPpp6cの機能が欠損した皮膚では、DMBA投与48時間後、表皮の肥厚、真皮への細胞浸潤、皮下組織への細胞浸潤が見られ、増殖と炎症の病変が認められた。その原因の1つとして、Ppp6c機能欠損ケラチノサイトにおいて、TNF-α-やIL-1βによるNFkBシグナルの活性化が著しく増強される分子機構の存在を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Abrogation of protein phosphatase 6 promotes skin carcinogenesis induced by DMBA (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Momoi Y , Tanuma N, Kishimoto A, Ogoh H, Kato H, Suzuki M, Sakamoto Y, Inoue Y, Nomura M, Kiyonari H, Sakayori M, Fukamachi K, Kakugawa Y, Yamashita Y, Ito S, Sato I, Suzuki A, Nishio M, Suganuma M, Watanabe T, and Shima H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 35 ページ: 4647-55
  • DOI: 10.1038/onc.2014.398
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes increases susceptibility to ultraviolet-B-induced carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kurosawa K, Inoue Y, Tanuma N, Momoi Y, Hayashi K, Ogoh H, Nomura M, Sakayori M, Kakugawa Y, Yamashita Y, Miura K, Maemondo M, Katakura R, Ito S, Sato M, Sato I, Chiba N, Watanabe T, Shima H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 365 号: 2 ページ: 223-228
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.05.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Beclomethasone dipropionate腸溶性カプセルの調製と品質の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田敬、鈴木裕之、林克剛、楢岡美香、猪岡京子、八木朋美、岸川幸生、我妻恭行、
  • 学会等名: 第26回医療薬学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] "プロテインホスファターゼ6型(PP6)は、皮膚がん抑制遺伝子として働く (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上 維、黒沢 是之、小河 穂波、加藤 浩之、林 克剛、野村 美有樹、田沼 延公、渡邊 利雄、島 礼
  • 学会等名: 平成27年度 個体レベルでのがん研究支援活動 ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル（滋賀県・大津市）
  • 年月日: 2016-02-03
• [学会発表] 皮膚Ppp6c欠損マウスは、UVB誘導皮膚扁平上皮発がんに高感受性となる (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤浩之、田沼延公、三浦康、角川陽一郎、椎葉健一、山下洋二、林克剛、野村美有樹、佐藤郁郎、伊藤しげみ、渡邊利雄、島礼
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] UVB照射により、Ppp6c欠損では、高頻度に皮膚扁平上皮癌が発生する (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤浩之、田沼延公、黒沢是之、井上維、林克剛、小河穂波、野村美有樹、渡邊利雄,島礼
  • 学会等名: 第81回 日本化学会東北支部例会
  • 発表場所: 東北大学さくらホール（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2015-05-09