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ウエルシュ菌α毒素の好中球分化抑制による宿主免疫回避機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K19099
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関徳島文理大学

研究代表者

竹原 正也  徳島文理大学, 薬学部, 助教 (40742705)

研究協力者 永浜 政博  
小林 敬子  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード毒素 / エフェクター / 免疫回避 / 好中球 / 分化 / ウエルシュ菌α毒素 / 細菌感染 / 細胞分化
研究成果の概要

宿主は、細菌感染に対して好中球の産生を亢進し対抗するが、一部の細菌感染は致死的である。我々は、ウエルシュ菌が感染したマウスや、α毒素を投与したマウスでは成熟好中球が減少することを発見した。また、本菌の感染は末梢の成熟好中球を減少させた。骨髄細胞をα毒素で処理すると、脂質ラフトが変化し、好中球の分化が抑制された。脂質ラフトの阻害剤を処理した骨髄細胞では、好中球の分化が抑制され、脂質ラフトの阻害がα毒素による好中球の分化抑制に関与することが示唆された。以上の結果より、ウエルシュ菌α毒素は好中球の分化を阻害し宿主免疫を障害する、本菌の新しい免疫回避機構が明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 9件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Cellular Uptake of Clostridium botulinum C2 Toxin Requires Acid Sphingomyelinase Activity.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagahama M, Takehara M, Takagishi T, Seike S, Miyamoto K, Kobayashi K.
    • 雑誌名

      Infect. Immun.

      巻: 85 号: 4

    • DOI

      10.1128/iai.00966-16

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens α-Toxin Impairs Innate Immunity via Inhibition of Neutrophil Differentiation.2016

    • 著者名/発表者名
      Takehara M, Takagishi T, Seike S, Ohtani K, Kobayashi K, Miyamoto K, Shimizu T, Nagahama M
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 28192-28192

    • DOI

      10.1038/srep28192

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Oligomer formation of Clostridium perfringens epsilon-toxin is induced by activation of neutral sphingomyelinase.2016

    • 著者名/発表者名
      Takagishi T, Oda M, Takehara M, Kobayashi K, Nagahama M.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta.

      巻: 1858 号: 11 ページ: 2681-2688

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2016.07.009

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens α-Toxin Impairs Lipid Raft Integrity in Neutrophils.2016

    • 著者名/発表者名
      Takehara M, Takagishi T, Seike S, Oishi K, Fujihara Y, Miyamoto K, Kobayashi K, Nagahama M
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 39 ページ: 1694-1700

    • NAID

      130005598486

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of pannexin 1 in Clostridium perfringens beta-toxin-caused cell death.2016

    • 著者名/発表者名
      Seike S, Takehara M, Kobayashi K, Nagahama M.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta.

      巻: 1858 号: 12 ページ: 3150-3156

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2016.10.003

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens Delta-Toxin Induces Rapid Cell Necrosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Seike S, Miyamoto K, Kobayashi K, Takehara M, Nagahama M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 号: 1 ページ: e0147957-e0147957

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0147957

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of P2X7 receptor in Clostridium perfringens beta-toxin-mediated cellular injury.2015

    • 著者名/発表者名
      Nagahama M, Seike S, Shirai H, Takagishi T, Kobayashi K, Takehara M, Sakurai J
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1850 号: 11 ページ: 2159-2167

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2015.08.011

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification of the replication region in pBCNF5603, a bacteriocin-encoding plasmid, in the enterotoxigenic Clostridium perfringens strain F5603.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, Seike S, Takagishi T, Okui K, Oda M, Takehara M, Nagahama M
    • 雑誌名

      BMC Microbiol.

      巻: 15 号: 1 ページ: 118-118

    • DOI

      10.1186/s12866-015-0443-3

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] <i>Clostridium perfringens</i> TpeL Induces Formation of Stress Fibers <i>via</i> Activation of RhoA-ROCK Signaling Pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Nagahama M, Ohkubo A, Kinouti Y, Kobayashi K, Miyamoto K, Takehara M, Sakurai J
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 5 ページ: 732-739

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00842

    • NAID

      130005068100

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素による新しい宿主免疫回避機構2017

    • 著者名/発表者名
      竹原 正也, 永浜 政博
    • 学会等名
      第90回 日本細菌学会総会
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素による好中球分化抑制機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      竹原 正也,高岸 照久,清家 総史,小林 敬子, 永浜 政博
    • 学会等名
      第55回 日本薬学会中国四国支部会
    • 発表場所
      岡山県岡山市
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素による好中球分化抑制と脂質ラフト障害との関連2016

    • 著者名/発表者名
      竹原 正也,高岸 照久,清家 総史,宮本 和明, 小林 敬子, 永浜 政博
    • 学会等名
      第69回 日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      香川県高松市
    • 年月日
      2016-10-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素を用いた新規宿主免疫回避機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      竹原 正也, 高岸 照久, 清家 総史, 宮本 和明, 小林 敬子, 永浜 政博
    • 学会等名
      第63回 トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      山形県天童市
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素の好中球分化抑制による自然免疫系の障害2016

    • 著者名/発表者名
      竹原正也, 高岸照久, 大石恭平, 宮本和明, 小林敬子, 永浜政博
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      大阪府
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 細菌感染に対する生体の好中球産生亢進を介した防御機構とその破綻2016

    • 著者名/発表者名
      竹原正也
    • 学会等名
      第69回 日本細菌学会関西支部総会・学術講演会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素を用いた新規宿主免疫回避機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      竹原正也, 高岸照久, 清家総史, 小林敬子, 永浜政博
    • 学会等名
      第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高知県
    • 年月日
      2015-11-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素の好中球産生障害による宿主感染機構2015

    • 著者名/発表者名
      竹原正也,高岸照久,清家総史,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      第68回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      岡山県
    • 年月日
      2015-10-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素は好中球の分化を抑制することで宿主免疫を障害する2015

    • 著者名/発表者名
      竹原正也, 高岸照久, 清家総史, 小林敬子, 永浜政博
    • 学会等名
      第27回 微生物シンポジウム
    • 発表場所
      岡山県
    • 年月日
      2015-09-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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