SIV複製制御サル群を用いたエイズウイルスLatent Reservoirの解析

• 研究課題/領域番号: 15K19119
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 熊本大学 (2016-2017); 国立感染症研究所 (2015)
• 研究代表者: 野村 拓志 熊本大学, エイズ学研究センター, 特定事業研究員 (80711001)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: SIV / Latent Reservoir / CTL / 逃避変異 / プロウイルス / 複製制御

研究成果の概要

SIV感染サルの凍結サンプルより各種細胞分画をSortingし、ウイルスゲノムを解析する系を樹立した。SIV感染サルの直腸、リンパ節などの組織および末梢血のCD4陽性細胞分画のプロウイルス解析の結果、ある複製制御個体では末梢血CD4陽性細胞分画でCTL逃避変異が少なかったが、直腸およびリンパ節では多くみられた。また別の個体の解析では、末梢血中のウイルスRNAと組織中のCD4陽性細胞分画のウイルスゲノム配列に差異があり、主なリザーバーとはならないものの独自の潜伏感染ウイルスを有する環境が体内に存在することが示唆された。本研究はSIV感染サルにおけるプロウイルスゲノムの体内分布の一端を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo virulence of MHC-adapted AIDS virus serially-passaged through MHC-mismatched hosts (2017)
  • 著者名/発表者名: Seki Sayuri、Nomura Takushi、Nishizawa Masako、Yamamoto Hiroyuki、Ishii Hiroshi、Matsuoka Saori、Shiino Teiichiro、Sato Hironori、Mizuta Kazuta、Sakawaki Hiromi、Miura Tomoyuki、Naruse Taeko K.、Kimura Akinori、Matano Tetsuro
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 13 号: 9 ページ: e1006638-e1006638
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1006638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Augmentation of anti-simian immunodeficiency virus activity in CD8+ cells by neutralizing but not nonneutralizing antibodies in the acute phase (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Iseda S, Nakane T, Nomura T, Takahashi N, Seki S, Nakamura M, Ishii H and Matano T
  • 雑誌名: AIDS 巻: 30(15) 号: 15 ページ: 2391-4
  • DOI: 10.1097/qad.0000000000001221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of lymph-node antigens with lower Gag-specific central-memory and higher Env-specific effector-memory CD8+ T-cell frequencies in a macaque AIDS model (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Matsuoka S, Nomura T, Nakamura M, Shiino T, Sato Y, Iwata-Yoshikawa N, Hasegawa H, Mizuta K, Sakawaki H, Miura T, Koyanagi Y, Naruse TK, Kimura A, Matano T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 30153-30153
  • DOI: 10.1038/srep30153
  • NAID: 120006346255
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biphasic CD8+ T-cell defense in elite SIV control by acute-phase passive neutralizing antibody immunization (2016)
  • 著者名/発表者名: Iseda S, Takahashi N, Poplimont H, Nomura T, Seki S, Nakane T, Nakamura M, Shi S, Ishii H, Furukawa S, Harada S, Naruse TK, Kimura A, Matano T, Yamamoto H
  • 雑誌名: J Virol 巻: 90 号: 14 ページ: 6276-6290
  • DOI: 10.1128/jvi.00557-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Broadening of Virus-Specific CD8+ T-Cell Responses Is Indicative of Residual Viral Replication in Aviremic SIV Controllers (2015)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto, Hiroshi Ishii, Hirofumi Akari, Taeko K. Naruse, Akinori Kimura, Tetsuro Matano
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 11 号: 11 ページ: e1005247-e1005247
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005247
  • NAID: 120005763387
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Induction of mutant epitope-specific CD8+ T cells is an indicator of the beginning of viral control failure in SIV controllers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroshi Ishii, Sayuri Seki, Hiroyuki Yamamoto, Kazutaka Terahara, Tomoyuki Miura and Tetsuro Matano
  • 学会等名: 35th Annual symposium on nonhuman primate models for AIDS
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of wild-type and mutant epitope-specific CD8+ T cell responses in SIV controllers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroshi Ishii, Sayuri Seki, Hiroyuki Yamamoto, Kazutaka Terahara, Tomoyuki Miura and Tetsuro Matano
  • 学会等名: 65th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] SIV複製制御個体におけるSIV野生型/変異型エピトープ特異的CTL誘導動態の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村拓志、石井洋、関紗由里、山本浩之、寺原和孝、三浦智行、俣野哲朗
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会
• [学会発表] Analysis of proviral genome sequences in multiple cell subsets in SIV-infected rhesus macaques (2016)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto, Kazutaka Terahara, Sayuri Seki and Tetsuro Matano
  • 学会等名: 17th Kumamoto AIDS seminar
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2016-10-31
• [学会発表] Proviral genome sequences in lymph nodes and bone marrows in SIV-infected rhesus macaques (2016)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto, Kazutaka Terahara, Sayuri Seki and Tetsuro Matano
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Analysis of proviral genome sequences in individual cell subsets in SIV-infected rhesus macaques (2016)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto, Kazutaka Terahara, Sayuri Seki and Tetsuro Matano
  • 学会等名: 34th Annual Symposium on Nonhuman Primate
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of IL-7 and IL-15 administration on SIV controllers (2015)
  • 著者名/発表者名: Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto, and Tetsuro Matano
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [図書] 実験医学 別冊 2016 Vol.34 No.13 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野村拓志、俣野哲朗
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 国立感染症研究所エイズ研究センター Publications
  • URL: http://square.umin.ac.jp/arc/Matano_Research_Group_JP/Publications.html
• [備考] Matano Research Group（俣野研究グループ） Publications
  • URL: http://square.umin.ac.jp/arc/Matano_Research_Group_JP/Publications.html