B細胞におけるCCR4-NOT複合体による標的mRNA分解機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19127
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 井上 毅 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (80466838)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: B細胞分化 / CCR4-NOT複合体 / mRNA分解 / 免疫グロブリン遺伝子再構成 / 免疫学 / CCR4-NOT

研究成果の概要

先行研究において、mRNAのポリA鎖分解酵素であるCCR4-NOT複合体のCNOT3サブユニット欠損マウスは、B細胞初期分化に著明な異常を呈することを発見した。本研究ではその分子機構の詳細を解析したところ、CCR4-NOT複合体はがん抑制遺伝子p53のmRNA分解を介した細胞死制御と、免疫グロブリン重鎖のV-DJ遺伝子再構成を独立に制御することで、B細胞初期分化に必須の機能を担っていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species suppress humoral immune response through reduction of CD19 expression in B cells in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Masato Ogura, Takeshi Inoue, Junko Yamaki, Miwako K. Homma, Tomohiro Kurosaki, Yoshimi Homma
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 47 号: 2 ページ: 406-418
  • DOI: 10.1002/eji.201646342
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulated selection of germinal center cells into the memory B cell compartment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinnakasu, R., Inoue, T., Kometani, K., Moriyama, S., Adachi, Y., Nakayama, M., Takahashi, Y., Fukuyama, H., Okada, T.,Kurosaki,T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 17 号: 7 ページ: 861-9
  • DOI: 10.1038/ni.3460
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CNOT3 contributes to early B cell development by controlling Igh rearrangement and p53 mRNA stability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Inoue, Masahiro Morita, Atsushi Hijikata, Yoko Fukuda-Yuzawa, Shungo Adachi, Kyoichi Isono, Tomokatsu Ikawa, Hiroshi Kawamoto, Haruhiko Koseki, Tohru Natsume, Taro Fukao, Osamu Ohara, Tadashi Yamamoto, Tomohiro Kurosaki
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 212 号: 9 ページ: 1465-1479
  • DOI: 10.1084/jem.20150384
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinct germinal center selection at local sites shapes memory B cell response to viral escape. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu Adachi, Taishi Onodera, Yuki Yamada, Rina Daio, Makoto Tsuiji, Takeshi Inoue, Kazuo Kobayashi, Tomohiro Kurosaki, Manabu Ato, Yoshimasa Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 212 号: 10 ページ: 1709-1723
  • DOI: 10.1084/jem.20142284
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RNA分解酵素複合体CCR4-NOTによるB細胞分化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上 毅
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 64 ページ: 585-589
  • NAID: 40020684125
• [学会発表] 胚中心B細胞におけるFOXO1転写因子の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上 毅
  • 学会等名: 第8回シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2016-05-27
• [学会発表] B細胞におけるCNOT3の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上 毅
  • 学会等名: 第４回 CCR4-NOT研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2016-02-12