Role of Tfh and Tfr in autoimmunity

• 研究課題/領域番号: 15K19129
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: ウィング ジェイムス 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (00648694)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: Regulatory T-cells / Humoral Immunity / Regualtory T-cells / T-follicular helper / B-cell responses / 制御性T細胞 / 免疫制御

研究成果の概要

濾胞性制御性T細胞（T-follicular regulatory T-cells、以下Tfrと略）は、胚中心B細胞による抗体反応の制御に重要である。本研究では、Tfrが高親和性IL-2受容体であるCD25分子の発現を欠失し、本来IL-2に阻害されるBCL-6転写因子を発現することにより、成熟した胚中心に常在する細胞群に分化することを明らかにした。分化したTfr細胞群は、ヒトとマウスに共通して確認された。これらの結果は、制御性T細胞が、IL-2に依存的・非依存的な細胞群に分類されることを示し、また、この理解は、IL-2を用いた臨床における制御性T細胞の制御法に重要である。

研究成果

• [雑誌論文] T Regulatory Cells Support Plasma Cell Populations in the Bone Marrow. (2017)
  • 著者名/発表者名: Glatman Zaretsky A, Konradt C, Depis F, Wing JB, Goenka R, Atria DG, Silver JS, Cho S, Wolf AI, Quinn WJ, Engiles JB, Brown DC, Beiting D, Erikson J, Allman D, Cancro MP, Sakaguchi S, Lu LF, Benoist CO, Hunter CA.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 18 号: 8 ページ: 906-916
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.01.067
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Proportion of Regulatory T Cells in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Meta-Analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Shima Y, Wing JB, Sakaguchi S, Ogata A, Kumanogoh A
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 11 号: 9 ページ: e0162306-e0162306
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162306
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dendritic Cell-Secreted Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein-4 Regulates the T-cell Response by Downmodulating Bystander Surface B7. (2016)
  • 著者名/発表者名: Halpert MM, Konduri V, Liang D, Chen Y, Wing JB, Paust S, Levitt JM, Decker WK
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 25 号: 10 ページ: 774-87
  • DOI: 10.1089/scd.2016.0009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] MUCOSAL IMMUNOLOGY. The microbiota regulates type 2 immunity through RORγt+ T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnmacht C, Park JH, Cording S, Wing JB, Atarashi K, Obata Y, Gaboriau-Routhiau V, Marques R, Dulauroy S, Fedoseeva M, Busslinger M, Cerf-Bensussan N, Boneca IG, Voehringer D, Hase K, Honda K, Sakaguchi S, Eberl G.
  • 雑誌名: Science 巻: 349 号: 6251 ページ: 989-993
  • DOI: 10.1126/science.aac4263
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] A distinct subset of CD25 negative T-follicular regulatory cells localize in the germinal centers (2016)
  • 著者名/発表者名: Wing JB.
  • 学会等名: 2016 annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Okinawa convention center, Okinawa, Japan
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] A Germinal Center Resident Subset of T-Follicular Regulatory Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Wing JB.
  • 学会等名: Keystone symposium: T Follicular Helper Cells and Germinal Centers (B4)
  • 発表場所: Hyatt Regency Monterey, Monterey, California, USA
  • 年月日: 2016-02-26
• [学会発表] T-Follicular Regulatory Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Wing JB.
  • 学会等名: Invited lecture at National cancer institute
  • 発表場所: National Cancer Center, 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba 277-8577, Japan
  • 年月日: 2015-11-24
  • 招待講演
• [図書] Chronic inflammation: Devising Novel Methods to Control Chronic Inflammation Via Regulatory T Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: James B. Wing, Atsushi Tanaka, Shimon Sakaguchi
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: Springer
• [図書] Progress in Molecular Biology and Translational Science. Chapter 1- Transcriptional and Epigenetic Control of Regulatory T Cell Development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y, Wing JB, Sakaguchi S.
  • 総ページ数: 33
  • 出版者: Elsevier