胸腺上皮細胞亜集団の分岐メカニズム

• 研究課題/領域番号: 15K19130
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 大東 いずみ 徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 准教授 (00596588)
• 研究協力者: 高浜 洋介 ; 坂田 三恵 ; ウディン マイン
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 胸腺 / 獲得免疫 / 胸腺上皮細胞

研究成果の概要

β5tの転写制御メカニズムを明らかにすることにより、上皮前駆細胞から皮質、髄質上皮細胞分岐を担う分子メカニズムの解明を目指した。Foxn1は胸腺器官形成に必須な転写因子であり、Foxn1欠損マウスではβ5t発現が検出されない。そこで、Foxn1がβ5t転写を制御する可能性について検討したところ、Foxn1は胸腺皮質上皮細胞においてβ5tタンパク翻訳開始点近傍の配列に結合し、β5tの発現を制御することが明らかになった。また、Foxn1によるβ5tの発現制御は、胸腺でのCD8+T細胞の適切な産生に重要であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of diversity in thymic epithelial cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahama Y, Ohigashi I, Baik S, Anderson G.
  • 雑誌名: Nat Rev Immunol 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 295-305
  • DOI: 10.1038/nri.2017.12
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Foxn1-β5t transcriptional axis controls CD8+ T cell production in the thymus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uddin MM, Ohigashi I, Motosugi R, Nakayama T, Sakata M, Hamazaki J, Nishito Y, Rode I, Tanaka K, Takemoto T, Murata S, Takahama Y.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 8 号: 1 ページ: 14419-14419
  • DOI: 10.1038/ncomms14419
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dynamic spatio-temporal contribution of single b5t+ cortical epithelial precursors to the thymus medulla (2016)
  • 著者名/発表者名: Mayer CE, Zuklys S, Zhanybekova S, Ohigashi I, Teh HY, Sansom SN, Shikama-Dorn N, Hafen K, Macaulay IC, Deadman ME, Ponting CP, Takahama Y, Hollander GA.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 46 号: 4 ページ: 846-856
  • DOI: 10.1002/eji.201545995
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development and developmental potential of cortical thymic epithelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Kozai M, Takahama Y
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 271 ページ: 10-22
  • NAID: 120006727049
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Flow cytometry analysis of thymic epithelial cells and their subpopulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Takahama Y
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1323 ページ: 65-73
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2809-5_5
  • ISBN: 9781493928088, 9781493928095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult thymic medullary epithelium is maintained and regenerated by lineage-restricted cells rather than bipotent progenitors (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Zuklys S, Sakata M, Mayer CE, Hamazaki Y, Minato N, Hollander GA, Takahama Y.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 13 号: 7 ページ: 1432-43
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.10.012
  • NAID: 120006727050
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Foxn1-binding cis-regulatory element required for optimal CD8+ T cell production in the thymus (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi Ohigashi, Myn Uddin, Tatsuya Takemoto, Yousuke Takahama
  • 学会等名: 11th International Symposium of the institute network
  • 発表場所: 徳島大学藤井記念ホール(徳島県・徳島市)
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] CCL21 regulates T-cell self-tolerance in thymic medulla (2017)
  • 著者名/発表者名: Mina Kozai, Izumi Ohigashi, Yousuke Takahama
  • 学会等名: 11th International Symposium of the institute network
  • 発表場所: 徳島大学藤井記念ホール(徳島県・徳島市)
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] Foxn1-binding cis-regulatory element required for optimal CD8+ T cell production in the thymus (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi Izumi
  • 学会等名: 5th Bizan symposium
  • 発表場所: 徳島大学日亜メディカルホール(徳島県・徳島市)
  • 年月日: 2016-03-03
  • 国際学会
• [学会発表] 胸腺におけるCD8+ T細胞生成を制御するFoxn1結合シス制御領域の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大東いずみ, 竹本龍也, 高浜洋介
  • 学会等名: 第39回分子生物学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
• [学会発表] The spatio-temporal activation of Wnt/β-catenin signaling in the thymic epithelial cells in mouse thymus (2016)
  • 著者名/発表者名: Sayumi Fujimori, Izumi Ohigashi, Tatsuya Takemoto, Yousuke Takahama, Shinji Takada
  • 学会等名: 第39回分子生物学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
• [学会発表] Foxn1-binding cis-regulatory element for optimal CD8+ T cell production in the thymus (2016)
  • 著者名/発表者名: Myn Uddin, Izumi Ohigashi, Yousuke Takahama
  • 学会等名: 第26回 Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 延暦寺会館(京都府・京都市)
• [学会発表] The differentiation potential of β5t+ thymic epithelial progenitors (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi Izumi, Takahama Yousuke
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道・札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 成体の胸腺髄質上皮は髄質系列細胞によって維持・再生される (2015)
  • 著者名/発表者名: 大東いずみ、髙濵洋介
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference 第25回学術集会
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館(京都府・京都市)
  • 年月日: 2015-05-15
• [図書] Encyclopedia of Immunobiology (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Takahama Y.
  • 総ページ数: 3126
  • 出版者: Elsevier