Notchシグナルによる小腸上皮間リンパ球の制御を介した腸管恒常性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19131
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 石舟 智恵子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (80632645)
• 連携研究者: 安友 康二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (30333511)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: Notchシグナル / 上皮間リンパ球 / フリッパーセ / マクロファージ / フリッパーゼ / 腸管上皮間リンパ球

研究成果の概要

我々は、小腸の腸管上皮間リンパ球 (IEL)の4大亜種のひとつであるTCRαβ+CD8αα+ (CD8αα)IELの数と成熟をNotch1,2受容体と転写因子Rbpjを介したNotchシグナルが調節していることを見出した。この制御には、IELが上皮間に局在する時期におけるCD8ααIELに内在性のNotchシグナルが重要であった。CD8ααIELの数の調節において、Notchシグナルの標的遺伝子はフリッパーゼをコードするAtp8a2であり、NotchシグナルはAtp8a2の発現調節によるリン脂質の恒常性維持とマクロファージによる貪食を介して、CD8aaIELの数の調節を担っていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-449a deficiency promotes colon carcinogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Niki Masanori、Nakajima Kohei、Ishikawa Daichi、Nishida Jun、Ishifune Chieko、Tsukumo Shin-ichi、Shimada Mitsuo、Nagahiro Shinji、Mitamura Yoshinori、Yasutomo Koji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7（1） 号: 1 ページ: 10696-10696
  • DOI: 10.1038/s41598-017-10500-0
  • NAID: 120006535013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Notch Balances Th17 and Induced Regulatory T Cell Functions in Dendritic Cells by RegulatingAldh1a2Expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Zaman Taskia Sultana、Arimochi Hideki、Maruyama Satoshi、Ishifune Chieko、Tsukumo Shin-ichi、Kitamura Akiko、Yasutomo Koji
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 199 号: 6 ページ: 1989-1997
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1700645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmission of survival signals through Delta-like 1 on activated CD4+ T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Ishifune C, Tsukumo S, Hozumi K, Maekawa Y, Matsui N, Kaji R, Yasutomo K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 33692-33692
  • DOI: 10.1038/srep33692
  • NAID: 120006534968
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of monocyte cell fate by blood vessels mediated by Notch signalling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gamrekelashvili J, Giagnorio R, Jussofie J, Soehnlein O, Duchene J, Briseno CG, Ramasamy SK, Krishnasamy K, Limbourg A, Kapanadze T, Ishifune C, Hinkel R, Radtke F, Strobl LJ, Zimber-Strobl U, Napp LC, Bauersachs J, Haller H, Yasutomo K, Kupatt C, Murphy KM, Adams RH, Weber C, Limbourg FP
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1
  • DOI: 10.1038/ncomms12597
  • NAID: 120006535058
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Notch controls the persistence of autoimmune memory CD4+ T cells by maintaining glucose uptake. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Ishifune C, Tsukumo S, Hozumi K, Yagita H, Yasutomo K.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 21 号: 1 ページ: 55-61
  • DOI: 10.1038/nm.3758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch 1 and Notch 2 synergistically regulate the differentiation and function of invariant NKT cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oh SJ, Ahn S, Jin YH, Ishifune C, Kim JH, Yasutomo K, and Chung DH.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 98 号: 5 ページ: 781-789
  • DOI: 10.1189/jlb.1a0914-459rr
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CD98 heavy chain Is a potent positive regulator of CD4+ T cell proliferation and interferon-γ production in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T, Arimochi H, Bhuyan ZA, Ishifune C, Tsumura H, Ito M, Ito Y, Kitamura A, Maekawa Y, YasutomoK.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 10 ページ: e0139692-e0139692
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139692
  • NAID: 120006871194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Notch signal controls the number of TCRab+CD8aa+ intraepithelial lymphocytes via phospholipid asymmetry by maintaining flippase ATP8a2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Chieko Ishifune, Yoichi Maekawa, Shin-ichi Tsukumo and Koji Yasutomo
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Notchシグナルによる細胞膜リン脂質の極性制御を介した腸管上皮間リンパ球の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石舟 智恵子, 安友 康二
  • 学会等名: 第32回自己免疫研究会
• [学会発表] Notch-Rbpj controls TCR alpha beta+ CD8 alpha alpha+ intraepithelial lymphocytes by maintaining fllipase ATP8a2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Chieko Ishifune, Yoichi Maekawa, Shin-ichi Tsukumo and Koji Yasutomo
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Notch-STAT5b is central for the development of TCR alpha beta+ CD8 alpha alpha+ small intestinal intraepithelial lymphocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Chieko Ishifune, Yoichi Maekawa, Katsuto Hozumi and Koji Yasutomo
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology (ICI)
  • 発表場所: メルボルン（オーストラリア）
  • 年月日: 2016-08-24
  • 国際学会
• [学会発表] Notch-STAT5b is central for the differentiation of TCR alpha beta+ CD8 alpha alpha+ intraepithelial lymphocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chieko Ishifune, Yoichi Maekowa, Katsuto Hozumi and Koji Yasutomo
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Notch-STAT5b Signaling Regulates the TCR alpha beta+ CD8 alpha alpha+ Intraepithelial Lymphocytes in the Small Intestine, (2015)
  • 著者名/発表者名: Chieko Ishifune and Koji Yasutomo
  • 学会等名: 17th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Maritim Hotel Berlin (ベルリン、ドイツ）
  • 年月日: 2015-07-16
  • 国際学会
• [図書] Notch signaling Immunity and Cancer-Notch and Myeloid Cells- (2017)
  • 著者名/発表者名: Chieko Ishifune and Koji Yasutomo
  • 総ページ数: 104
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9789811049705
• [図書] 別冊 医学のあゆみ レドックスUPDATE ストレス制御の臨床医学・健康科学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石舟智恵子 安友康二
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社