制御性T細胞のエピジェネティック制御機構の解明と免疫疾患への応用

• 研究課題/領域番号: 15K19135
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中司 寛子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特別研究員(PD) (90749334)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / エピジェネティクス / 自己免疫疾患 / TET

研究成果の概要

制御性T細胞(Treg)は免疫寛容に重要なT細胞であり、その安定性はマスター遺伝子であるFoxp3のDNA脱メチル化が関与すると報告されたが、未だその制御機構には不明な点が多い。本研究では、DNA脱メチル化酵素であるTet2/3がT細胞およびTregにおいてDNA脱メチル化を制御することでその分化や安定性、機能に重要な役割を担うことを明らかとした。さらに、人工的にFoxp3遺伝子の部位特異的DNA脱メチル化を誘導することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Stabilization of Foxp3 expression by CRISPR-dCas9-based epigenome editing in mouse primary T cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Kanamori M, Someya K, Nakatsukasa H and Yoshimura A.
  • 雑誌名: Epigenetics & Chromatin 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 24-24
  • DOI: 10.1186/s13072-017-0129-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Notch-mediated conversion of activated T cells into stem cell memory-like T cells for adoptive immunotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Morita R, Okuzono Y, Nakatsukasa H, Sekiya T, Chikuma S, Shichita T, Kanamori M, Kubo M, Koga K, Miyazaki T, Kassai Y, and Yoshimura A.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of ATP as a Key Signaling Molecule Mediating Radiation-Induced Biological Effects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Ohshima Y, Nakatsukasa H, Tsukimoto M.
  • 雑誌名: Dose Response. 巻: 15 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1177/1559325817690638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induced Regulatory T Cells: Their Development, Stability, and Applications. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M, Nakatsukasa H, Okada M, Lu Q, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Trends Immunol. 巻: 37 号: 11 ページ: 803-811
  • DOI: 10.1016/j.it.2016.08.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of transcription factors and epigenetic modifications in differentiation and maintenance of regulatory T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sekiya T, Nakatsukasa H, Lu Q, and Yoshimura A.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 巻: 18 号: 6 ページ: 378-386
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2016.02.004
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] TET2 and TET3 regulate stability and homeostasis of regulatory T cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa H and Yoshimura A.
  • 学会等名: 第19回武田科学振興財団生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 武田薬品研修所（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2017-01-20
  • 国際学会
• [学会発表] TET2 and TET3 regulate Treg stability through Treg-specific DNA demethylation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa H and Yoshimura A.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: タオス（アメリカ）
  • 年月日: 2017-01-09
  • 国際学会
• [学会発表] TET2 and TET3 play essential roles in Treg-specific DNA demethylation and Treg stability. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa H and Yoshimura A.
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: メルボルン（オーストラリア）
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] TET2 and TET3 play essential roles in Treg-specific DNA demethylation and Treg stability (2016)
  • 著者名/発表者名: 中司寛子
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: メルボルン（オーストラリア）
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] 制御性T細胞のDNA脱メチル化による制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中司寛子、吉村昭彦
  • 学会等名: 第１回Clinical Immunology/Inflammation Seminar in Shinanomachi
  • 発表場所: 慶應義塾大学（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-07-09
• [学会発表] 制御性T細胞のヒドロキシメチル化による制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中司寛子
  • 学会等名: 第２回病因研究会別府シンポジウム
  • 発表場所: 別府湾ロイヤルホテル（大分県速見郡）
  • 年月日: 2016-02-06
• [学会発表] T細胞特異的Tet2,Tet3遺伝子欠損マウスの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中司寛子
  • 学会等名: AMED-CREST「エピゲノム研究に基づく診断・治療へ向けた新技術の創出」研究開発領域第５回領域会議
  • 発表場所: メルパルク熊本（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2016-01-06
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中司寛子
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 実験医学増刊 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉村昭彦、岡田匡央、金森光広、中司寛子
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中司寛子、金森光広、岡田匡央、吉村昭彦
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社