LTβRシグナルに着目したCOPD病態解明

• 研究課題/領域番号: 15K19172
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三上 優 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (50732806)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: COPD / 肺気腫 / マウスモデル / LTBR / マイクロアレイ / LIGHT / LTβR / 喫煙 / 肺機能

研究成果の概要

COPD(慢性閉塞性肺疾患)は近年、全身性の炎症性疾患と考えられており、様々な炎症の機序が提唱されているが、炎症性疾患としてのCOPDへの診断・治療の根本的なアプローチは充分でない。本研究は、COPDにおけるLIGHTおよびLTβRシグナルに着目し、細胞実験並びに肺気腫モデルマウスの樹立を通じて同分子の役割を解明することで、新たな病期進展予測マーカー・予後マーカーとしての可能性、さらに治療ターゲットとしての可能性を探ることを目的とした。その結果、モデルマウスにおいてLTβRの発現が上昇しており、COPDにおける新規マーカーの可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] TAZ contributes to pulmonary fibrosis by activating profibrotic functions of lung fibroblasts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Noguchi S, Saito A, Mikami Y, Urushiyama H, Horie M, Matsuzaki H, Takeshima H, Makita K, Miyashita N, Mitani A, Jo T, Yamauchi Y, Terasaki Y, Nagase T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 42595-42595
  • DOI: 10.1038/srep42595
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of an In Vitro Assay to Evaluate Contractile Function of Mesenchymal Cells that Underwent Epithelial-Mesenchymal Transition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Matsuzaki H, Takeshima H, Makita K, Yamauchi Y, Nagase T.
  • 雑誌名: J Vis Exp 巻: 112 号: 112
  • DOI: 10.3791/53974
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum Reactive Oxygen Metabolite Levels Predict Severe Exacerbations of Asthma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto K, Watanabe M, Sada M, Inui T, Nakamura M, Honda K, Wada H, Mikami Y, Matsuzaki H, Horie M, Noguchi S, Yamauchi Y, Koyama H, Kogane T, Kohyama T, Takizawa H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: - 号: 10 ページ: e0164948-e0164948
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164948
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of an in vitro assay to evaluate contractile function of mesenchymal cells that underwent epithelial-mesenchymal transition (2016)
  • 著者名/発表者名: Yu Mikami
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Evaluation of incidental lung cancer in hospitalized patients with nonrespiratory disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Miyashita, Yu Mikami, Hidenori Kage, Kosuke Makita, Hideyuki Takeshima, Hirotaka Matsuzaki, Yasuhiro Yamauchi, Goh Tanaka, Daiya Takai, Yutaka Yatomi, Takahide Nagase
  • 学会等名: European Respiratory Society 2016 International Congress
  • 発表場所: London
  • 年月日: 2016-09-06
  • 国際学会
• [学会発表] Respiratory manifestations in hospitalized patients with hematological malignancies (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu Mikami
  • 学会等名: European Respiratory Society
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2015-09-28
  • 国際学会
• [学会発表] Montelukast Inhibits Transforming Growth Factor-β1-Induced Fibroblast to Myofibroblast Differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu Mikami
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2015-05-19
  • 国際学会