小径線維ニューロパチーにおける革新的な評価法の確立と新たな診断マーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 15K19184
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 増田 曜章 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (50464459)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 小径線維ニューロパチー / アミロイドーシス / 早期診断 / 皮膚生検 / トランスサイレチン / 表皮内神経線維密度 / MR-neurography / アミロイド / TTR-FAP / 小径線維 / FAP

研究成果の概要

小径線維ニューロパチー (SFN) は、糖尿病、トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー (ATTR-FAP) など様々な末梢神経障害に関与しており、早期治療のためにも小径線維障害を早期から正確に検出することが重要である。本研究では、SFNの早期診断および病態評価に有用なバイオマーカーの探索を行った。ATTR-FAPでは早期より皮神経脱落が認められ、無症候の時期においても認められた。皮神経脱落は罹病期間や末梢神経障害のパラメーターと相関した。以上より、皮膚生検は、SFNの早期診断および病態評価法として有用であり、臨床試験のバイオマーカーとして応用できる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic and clinical characteristics of hereditary transthyretin amyloidosis in endemic and non-endemic areas: experience from a single-referral center in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Masuda T, Nomura T, Tasaki M, Takamatsu K, Sasada K, Obayashi K, Matsui H, Ando Y.
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 265 号: 1 ページ: 134-140
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8640-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unwanted road to anemia in transthyretin familial amyloid polyneuropathy may continue irrespective of tafamidis treatment (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Masuda T, Ueda M, Yamashita T, Misumi Y, Shinriki S, Ando Y.
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 571-575
  • DOI: 10.1177/0004563218754587
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sushi repeat-containing protein 1: a novel disease-associated molecule in cerebral amyloid angiopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Ueda M, Tasaki M, Takeshima A, Nagatoshi A, Masuda T, Misumi Y, Kosaka T, Nomura T, Mizukami M, Matsumoto S, Yamashita T, Takahashi H, Kakita A, Ando Y.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 134 号: 4 ページ: 605-617
  • DOI: 10.1007/s00401-017-1720-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory state exists in familial amyloid polyneuropathy that may be triggered by mutated transthyretin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suenaga G, Ikeda T, Masuda T, Motokawa H, Yamashita T, Takamatsu K, Misumi Y, Ueda M, Matsui H, Senju S, Ando Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 1579-2017
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01775-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early skin denervation in hereditary and iatrogenic transthyretin amyloid neuropathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Suenaga G, Misumi Y, Tasaki M, Izaki A, Yanagisawa Y, Inoue Y, Motokawa H, Matsumoto S, Mizukami M, Arimura A, Deguchi T, Nishio Y, Yamashita T, Inomata Y, Obayashi K, Ando Y
  • 雑誌名: Neurology 巻: 88 号: 23 ページ: 2192-2197
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000004016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum amyloid P component: A novel potential player in vessel degeneration in CADASIL. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagatoshi A, Ueda M, Ueda A, Tasaki M, Inoue Y, Ma Y, Masuda T, Mizukami M, Matsumoto S, Kosaka T, Kawano T, Ito T, Ando Y.
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 379 ページ: 69-76
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.05.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel transthyretin variant V28S (p.V48S) with a double-nucleotide substitution in the same codon. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Misumi Y, Ueda M, Yamashita T, Masuda T, Tasaki M, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 24 号: 4 ページ: 231-232
  • DOI: 10.1080/13506129.2017.1381082
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝移植後も緩徐に症候が進行した遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス症例の病理・生化学的検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 水上 真由美, 植田 光晴, 田崎 雅義, 三隅 洋平, 増田 曜章, 松本 紗也加, 木下 祐美子, 末永 元輝, 大林 光念, 山下 太郎, 安東 由喜雄
  • 雑誌名: 末梢神経 巻: 28 ページ: 101-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮神経に着目して行う小径線維ニューロパチーの早期診断および病態解析. (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、大林光念、安東由喜雄
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 54 ページ: 230-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel screening for transthyretin amyloidosis by using fat ultrasonography. (2017)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ueda M, Yamashita T, Masuda T, Kinoshita Y, Tasaki M, Nagase T, Ando Y
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 604-608
  • DOI: 10.1002/ana.24914
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and biochemical findings of thyroid amyloid in hereditary transthyretin amyloidosis with and without liver transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Huang G, Ueda M, Tasaki M, Yamashita T, Misumi Y, Masuda T, Suenaga G, Inoue Y, Kinoshita Y, Matsumoto S, Mizukami M, Tsuda Y, Nomura T, Obayashi K, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1080/13506129.2016.1276440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early skin denervation in hereditary and iatrogenic transthyretin amyloid neuropathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Suenaga G, Misumi Y, Tasaki M, Izaki A, Yanagisawa Y, Inoue Y, Motokawa H, Matsumoto S, Mizukami M, Arimura A, Deguchi T, Nishio Y, Yamashita T, Inomata Y, Obayashi K, Ando Y
  • 雑誌名: Neurology 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thomsen disease associated with ptosis and abnormal MR findings (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Yamashita S, Kato M, Masuda T, Takamatsu K, Kumamoto T, Sasaki R, Ando Y
  • 雑誌名: Neuromuscl Disord 巻: 26 号: 11 ページ: 805-808
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2016.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary amyloidosis with cardiomyopathy caused by the novel variant transthyretin A36D. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ueda M, Saga N, Nanto K, Tasaki M, Masuda T, Misumi Y, Oda S, Fujimoto A, Amano T, Takamatsu K, Yamashita S, Obayashi K, Matsui H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: in press 号: 3 ページ: 207-208
  • DOI: 10.1080/13506129.2016.1202228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of patients with hereditary transthyretin V30M amyloidosis with polyneuropathy after liver transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Yamashita T, Masuda T, Misumi Y, Ueda A, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Yamashita S, Inomata Y, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 23 号: 1 ページ: 39-45
  • DOI: 10.3109/13506129.2015.1123149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effects and prevention of recurrence of acquired idiopathic generalized anhidrosis via intravenous immunoglobulin treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Obayashi K, Ueda M, Fujimoto A, Tasaki M, Misumi Y, Ueda A, Nakane S, Yamashita T, Ando Y.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 43 号: 3 ページ: 336-337
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13182
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rapid detection of wild-type and mutated transthyretins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Motokawa H, Kinoshita Y, Suenaga G, Yanagisawa A, Toyoshima R, Misumi Y, Masuda T, Yamashita T, Ando Y
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry 巻: epub 号: 4 ページ: 508-510
  • DOI: 10.1177/0004563215605541
  • 査読あり
• [学会発表] Quantification of skin denervation in patients with transthyretin amyloid neuropathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Matsumoto S, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Sonoda Y, Obayashi K, Ando Y.
  • 学会等名: The XVIth International Symposium on Amyloidosis
  • 国際学会
• [学会発表] Pupillary autonomic dysfunction as an early biomarker in patients with hereditary transthyretin amyloidosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Nagatoshi C, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • 学会等名: The XVIth International Symposium on Amyloidosis
  • 国際学会
• [学会発表] Two siblings with hereditary transthyretin amyloidosis: a rare TTR variant T49S (p.T69S). (2018)
  • 著者名/発表者名: Masataka Y, Masuda T, Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Ando T, Masuyama T, Ando Y.
  • 学会等名: The XVIth International Symposium on Amyloidosis
  • 国際学会
• [学会発表] Skin denervation in patients with hereditary and wild-type transthyretin amyloidosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • 学会等名: International Society for Autonomic Neuroscience
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of skin denervation in patients with wild-type transthyretin amyloidosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Suenaga G, Matsumoto S, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Pupillary autonomic nervous dysfunction in hereditary transthyretin amyloidosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagatoshi C, Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] 生検皮膚組織を用いたATTRアミロイドーシスの病態評価. (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: 第5回日本アミロイドーシス研究会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 野生型トランスサイレチンアミロイドーシスにおける小径線維障害の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、植田光晴、三隅洋平、野村隼也、松本紗也加、田崎雅義、小阪崇幸、山下太郎、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第28回日本末梢神経学会学術集会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎患者の自律神経障害および末梢神経障害の病態解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章, 大林光念, 三隅洋平, 中島昌利, 小林起秋, 徳永竜馬, 吉田直矢, 植田光晴, 樋口理, 中根俊成, 佐々木裕, 馬場秀夫, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第69回日本自律神経学会
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア, 熊本
  • 年月日: 2016-11-10
• [学会発表] 皮神経に着目して行う小径線維ニューロパチーの早期診断および病態解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章, 大林光念, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第69回日本自律神経学会
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア, 熊本
  • 年月日: 2016-11-10
• [学会発表] Intraepidermal nerve fiber density as an early diagnostic marker of transthyretin-related familial amyloid polyneuropathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Suenaga G, Tasaki M, Misumi Y, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y
  • 学会等名: The XVth International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] トランスサイレチンアミロイドーシスの表皮内神経線維密度と臨床像の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章，植田光晴，岡田匡充，田崎雅義，三隅洋平，山下太郎，大林光念，安東由喜雄
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター, 兵庫県
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] MR neurographyを用いたトランスサイレチンアミロイドポリニューロパチーの末梢神経障害の解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章，植田光晴，三隅洋平，田崎雅義，山下太郎，大林光念，北島美香, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第4回日本アミロイドーシス研究会学術集会
  • 発表場所: KKRホテル東京, 東京
• [学会発表] 特発性後天性全身性無汗症に対する免疫グロブリン大量静注療法の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、大林光念、三隅洋平、植田明彦、植田光晴、山下太郎、中根俊成、安東由喜雄
  • 学会等名: 第68回日本自律神経学会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチーの表皮内神経線維密度と臨床像の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、植田光晴、田崎雅義、三隅洋平、山下太郎、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第3回日本アミロイドーシス研究会学術集会
  • 発表場所: KKRホテル東京
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチーの早期診断における皮膚生検の有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、植田光晴、野村隼也、田崎雅義、三隅洋平、山下太郎、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ (新潟コンベンションセンター)
  • 年月日: 2015-05-20
• [図書] 末梢神経障害 (神経内科Clinical Questions & Pearls) (2018)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章, 安東由喜雄
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 新時代の臨床糖尿病学 (下): 多角的自律神経機能検査 (小径線維障害) (2016)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、大林光念、安東由喜雄
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 難治性内分泌代謝疾患Update: 全身性アミロイドーシス (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、安東由喜雄
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 臨床に役立つ神経障害性疼痛の理解: アミロイドーシス (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、安東由喜雄
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 文光堂
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部神経内科学分野
  • URL: http://kumadai-neurology.com/