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痛みの慢性化形成過程における扁桃体ノルアドレナリン機構の解明と介入

研究課題

研究課題/領域番号 15K19194
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 疼痛学
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

高橋 由香里  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20613764)

研究協力者 加藤 総夫  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20169519)
山本 純偉  筑波大学, 医学医療系, 講師 (50402376)
杉本 真理子  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード情動 / 疼痛 / シナプス可塑性 / 扁桃体 / パッチクランプ記録 / モノアミン / シナプス伝達 / 神経生理学 / ノルアドレナリン / 痛み / 侵害受容性扁桃体
研究成果の概要

慢性痛の本態は中枢神経系の可塑的変化にあることが臨床・基礎的な様々な知見から示唆されており、扁桃体は様々な疼痛モデル動物でシナプス伝達の増強が報告されている。本研究ではノルアドレナリンによる神経活動修飾作用が疼痛下での扁桃体の可塑的変化の一因となるという仮説を立てた。ノルアドレナリン神経特異的Cre発現ラットを作製し、ウイルスベクターによる光遺伝学ツールを適用することにより、扁桃体で光誘発内因性ノルアドレナリン放出を誘導しそれによる応答を電気生理学的に記録した。また、扁桃体ノルアドレナリン神経終末を特異的に神経毒で脱落させ、扁桃体ノルアドレナリンが疼痛関連行動の表出に関与する事実を見出した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Essential role of endogenous calcitonin gene-related peptide in pain-associated plasticity in the central amygdala2017

    • 著者名/発表者名
      Shinohara Kei、Watabe Ayako M.、Nagase Masashi、Okutsu Yuya、Takahashi Yukari、Kurihara Hiroki、Kato Fusao
    • 雑誌名

      European Journal of Neuroscience

      巻: 46 号: 6 ページ: 2149-2160

    • DOI

      10.1111/ejn.13662

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Potentiation of NMDA receptor-mediated synaptic transmission at the parabrachial-central amygdala synapses by CGRP in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Okutsu Yuya、Takahashi Yukari、Nagase Masashi、Shinohara Kei、Ikeda Ryo、Kato Fusao
    • 雑誌名

      Molecular Pain

      巻: 13 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1177/1744806917709201

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【痛みに関する脳機能研究アーカイブズ】 扁桃体と痛み2017

    • 著者名/発表者名
      高橋由香里、加藤総夫
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 38 ページ: 965-972

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Synaptic and network consequences of monosynaptic nociceptive inputs of parabrachial nucleus origin in the central amygdala.2016

    • 著者名/発表者名
      Sugimura, YK., Takahashi, Y., Watabe, A.M., Kato, F.
    • 雑誌名

      Journal of neurophysiology

      巻: xx 号: 6 ページ: 2721-2739

    • DOI

      10.1152/jn.00946.2015

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distinct effects of isoflurane on basal BOLD signals in tissue/vascular microstructures in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Tsurugizawa T, Takahashi Y, Kato F
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 38977-38977

    • DOI

      10.1038/srep38977

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 【痛みと情動-基礎研究の最前線研究と臨床への応用-】 痛みと情動 基礎医学 扁桃体と痛み2016

    • 著者名/発表者名
      高橋由香里、加藤総夫
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 37 ページ: 723-730

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] From nociception to emotion and vice versa -Role of the amygdala in pain chronification2017

    • 著者名/発表者名
      Yukari Takahashi, Mariko Sugimoto, Yuta Miyazawa, Yae K Sugimura, Kei Shinohara, Ayako M Watabe, Fusao Kato
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 辺縁系~脳幹機能コネクトミクスのためのCreリコンビナーゼ発現ラットを用いたシナプス伝達解析2017

    • 著者名/発表者名
      高橋由香里, 加藤総夫.
    • 学会等名
      第45回自律神経生理研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Calcitonin gene-related peptide as a regulator of the pain-associated synaptic plasticity in the central nucleus of the amygdala2017

    • 著者名/発表者名
      Yukari Takahashi, Kei Shinohara, Yuya Okutsu, Fusao Kato.
    • 学会等名
      The 7th Asian Pain Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 炎症性疼痛モデルラットにおける扁桃体-中脳水道周囲灰白質シナプス伝達2016

    • 著者名/発表者名
      高橋由香里、Zahra Ghasemi、杉村弥恵、篠原恵、加藤総夫
    • 学会等名
      第36回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      北海道大学薬学部(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of the amygdala in early phase of the central pain chronification2016

    • 著者名/発表者名
      Yukari Takahashi, Yuta Miyazawa, Yae K Sugimura, Mariko Sugimoto, Kei Shinohara, Ghasemi Zahra, Ayako M Watabe, Fusao Kato
    • 学会等名
      第39回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 抑制性ニューロンおよびノルアドレナリン作動性ニューロン特異的Creリコンビナーゼ発現ラットの開発2015

    • 著者名/発表者名
      加藤総夫,高橋由香里,渡部文子
    • 学会等名
      包括型脳科学研究推進支援ネットワーク冬のシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-12-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] Jikei Neuroscience 慈恵医大 総合医科学研究センター 神経科学研究部

    • URL

      http://www.jikei-neuroscience.com/website/publications/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] Jikei Neuroscience 慈恵医大総合医科学研究センター神経科学研究部

    • URL

      http://www.jikei-neuroscience.com/website/what_we_have_found_recently/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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