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合成カンナビノイド依存モデルマウスの構築と依存形成因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 15K19272
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 法医学
研究機関名古屋大学

研究代表者

財津 桂  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30700546)

研究協力者 林 由美  名古屋大学, 大学院医学系研究科, 助教
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードメタボローム解析 / 遺伝子発現解析 / 合成カンナビノイド / 分析化学 / カンナビノイド受容体作動薬 / エネルギー代謝 / 薬物依存 / 質量分析
研究成果の概要

「危険ドラッグ」として乱用が拡大し、急性中毒事故等が発生している「合成カンナビノイド」の一つであるAM-2201を長期連続投与したマウスの大脳等について、内因性代謝物の総体解析であるメタボローム解析ならびに遺伝子発現解析を実施した。メタボローム解析の結果、急性中毒時に観察されていたエネルギー代謝の擾乱が長期投与後にはコントロールのレベルに近づいていることが明らかとなった。また、エネルギー代謝に関連する遺伝子の発現も長期投与後に有意差が観察されなかった。以上の結果、長期投与によって薬物耐性が生じ、合成カンナビノイドによって誘引されるエネルギー代謝の擾乱が収束していることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 9件、 招待講演 3件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Regioisomeric differentiation of the alkyl-substituted synthetic cannabinoids JWH-122 and JWH-210 by GC-EI-MS/MS2016

    • 著者名/発表者名
      Kusano M, Yamanaka M, Zaitsu K, Nakayama H, Nakajima J-i, Moriyasu T, Tsuchihashi H, Ishii A
    • 雑誌名

      Forensic Toxicology

      巻: 34 号: 2 ページ: 304-315

    • DOI

      10.1007/s11419-016-0317-x

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of a mass spectrometric hydroxyl-position determination method for the hydroxyindole metabolites of JWH-018 by GC-MS/MS2016

    • 著者名/発表者名
      Maiko Kusano, Kei Zaitsu*, Mayumi Yamanaka, Kazuaki Hisatsune, Tomomi Asano, Kentaro Taki, Yumi Hayashi, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii
    • 雑誌名

      Journal of Mass Spectrometry

      巻: 51 号: 5 ページ: 8-11

    • DOI

      10.1002/jms.3761

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Application of metabolomics to toxicology of drugs of abuse: a mini review of metabolomics approach to acute and chronic toxicity studies2016

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu*, Yumi Hayashi, Maiko Kusano, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 31 号: 1 ページ: 21-26

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2015.10.002

    • NAID

      50014431237

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intact endogenous metabolite analysis of mice liver by probe electrospray ionization/triple quadrupole tandem mass spectrometry (PESI/MS/MS) and its preliminary application to in vivo real-time analysis2016

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu*, Yumi Hayashi, Tasuku Murata, Tomomi Ohara, Kenta Nakagiri, Maiko Kusano, Hiroki Nakajima, Tamie Nakajima, Tetsuya Ishikawa, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 88(7) 号: 7 ページ: 3556-3561

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.5b04046

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High resolution mass spectrometric determination of the synthetic cannabinoids MAM-2201, AM-2201, AM-2232 and their metabolites in postmortem plasma and urine by LC/Q-TOFMS2015

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu*, Hiroshi Nakayama, Mayumi Yamanaka, Kazuaki Hisatsune, Kentaro Taki, Tomomi Asano, Tooru Kamata, Munehiro Katagi, Yumi Hayashi, Maiko Kusano, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii
    • 雑誌名

      International Journal of Legal Medicine

      巻: 129 ページ: 1233-1245

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 1.Direct drug analysis in serum by probe electrospray ionization/tandem mass spectrometry and its preliminary application to a real-time metabolism study2017

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu, Yumi Hayashi, Maiko Kusano, Kazuaki Hisatsune , Tomomi Ohara, Tasuku Murata, Hiroki Nakajima, Hiroshi Tanihata, Hitoshi Tsuchihashi, Tetsuya Ishikawa, Akira Ishii
    • 学会等名
      MSACL-US 2017 9th Annual Conference & Exhibits
    • 発表場所
      Palm Springs (USA)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Real-time metabolome analysis by probe electrospray ionization-tandem mass Spectrometry (PESI-MS/MS): preliminary challenge to real-time metabolomics2016

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu, Yumi Hayashi, Tasuku Murata, Hiroki Nakajima, Tamie Nakajima, Maiko Kusano, Hitoshi Tsuchihashi, Tetsuya Ishikawa, Akira Ishii
    • 学会等名
      Pittcon Conference&EXPO 2016
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 年月日
      2016-03-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 質量分析を用いた危険ドラッグの代謝物構造推定2016

    • 著者名/発表者名
      財津桂
    • 学会等名
      平成27年度地方衛生研究所全国協議会東海北陸支部衛生化学部会
    • 発表場所
      ぎふメディアコスモス、岐阜県岐阜市
    • 年月日
      2016-02-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Intact metabolome analysis of mice biological tissues by probe electrospray2016

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu, Yumi Hayashi, Tasuku Murata, Hiroki Nakajima, Tetsuya Ishikawa, Maiko Kusano, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii
    • 学会等名
      64th Conference of American Society for Mass Spectrometry
    • 発表場所
      San Antonio (USA)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ultrafast and direct detection of drugs of abuse in serum by probe electrospray ionization-tandem mass2016

    • 著者名/発表者名
      Maiko Kusano, Kei Zaitsu, Yumi Hayashi, Saki Noda, Tomomi Ohara, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii
    • 学会等名
      The 54th Annual Meeting of the International Association of Forensic
    • 発表場所
      Brisbane (Australia)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Intact metabolome analysis of mice biological tissues by probe electrospray ionization-tandem mass spectrometry (PESI-MS/MS) and its application to real-time analysis2016

    • 著者名/発表者名
      Yumi Hayashi, Kei Zaitsu, Tasuku Murata, Hiroki Nakajima, Maiko Kusano, Hitoshi Tsushihashi, Akira Ishii, Tetsuya Ishikawa
    • 学会等名
      RSC Tokyo International Conference 2016
    • 発表場所
      Makuhari Messe (Chiba-city, Chiba)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Real-time Monitoring of Glutamic Acid in Mouse Brain by Direct Coupling of Microdialysis to Tandem MS with the Newly Developed On-line Desalting System2016

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu, Yumi Hayashi , Hiroaki Kanayama, Ryosuke Takagi, Saki Noda , Maiko Kusano, Toshikazu Minohata , Jun-ichi Azuma , Nobuhiro Kanayama , Tetsuya Ishikawa , Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii.
    • 学会等名
      The Association for Mass Spectrometry:Applications to the Clinical Lab
    • 発表場所
      Salzburg (Austria)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Application of Intact Metabolome Analysis by Probe Electrospray Ionization (PESI)/MS/MS to Local Distribution Analysis and in vivo Real-time Monitoring2016

    • 著者名/発表者名
      Yumi Hayashi, Kei Zaitsu, Tasuku Murata, Hiroki Nakajima, Maiko Kusano, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii, Tetsuya Ishikawa
    • 学会等名
      The Association for Mass Spectrometry:Applications to the Clinical Lab
    • 発表場所
      Salzburg (Austria)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a user-friendly automated drug-quantification system and its application to Forensic Toxicology2016

    • 著者名/発表者名
      Kei Zaitsu
    • 学会等名
      Forensic Toxicology and Drug Analysis Technology Forum of China 2016
    • 発表場所
      太原市(中国)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マウスを用いた合成カンナビノイドJWH-018およびAM-2201の胆汁排泄の評価2016

    • 著者名/発表者名
      久恒一晃、財津桂、林由美、瀧健太朗、浅野友美、石場厚、肥田宗政、草野麻衣子、土橋均、石井晃
    • 学会等名
      日本法中毒学会35年会
    • 発表場所
      大阪産業創造館(大阪市中央区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 探針エレクトロスプレー/タンデム質量分析(PESI/MS/MS)によるマウス肝臓内のメタボローム直接分析法(インタクト・メタボローム分析法)の構築2015

    • 著者名/発表者名
      林 由美、財津 桂、村田 匡、大原倫美、中切雄太、草野麻衣子、那須民江、中島宏樹、石川哲也、土橋 均、石井 晃
    • 学会等名
      第40回日本医用マススペクトル学会年会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松 コングレスセンター、静岡県浜松市
    • 年月日
      2015-09-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 質量分析を用いた危険ドラッグの代謝物構造推定および代謝経路の特定2015

    • 著者名/発表者名
      財津桂
    • 学会等名
      TMS研究会
    • 発表場所
      東京大学、東京文京区
    • 年月日
      2015-07-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] セロトニン症候群モデルラットの脳および血漿メタボローム解析2015

    • 著者名/発表者名
      財津 桂、林 由美、木村 友哉、纐纈 雄太、小崎 朋子、山中麻友美、草野麻衣子、土橋 均、石井 晃
    • 学会等名
      第42回 日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂、石川県金沢市
    • 年月日
      2015-06-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Intact metabolome analysis of mice liver by probe electrospray ionization-tandem mass spectrometry (PESI-MS/MS).2015

    • 著者名/発表者名
      Yumi Hayashi, Kei Zaitsu, Tasuku Murata, Hiroki Nakajima, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii, Tetsuya Ishikawa.
    • 学会等名
      63rd Conference of American Society for Mass Spectrometry
    • 発表場所
      St. Louis, MO, USA
    • 年月日
      2015-06-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 法医生命倫理学ホームページ

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/legal/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 名古屋大学研究シーズ集Unite

    • URL

      http://www.aip.nagoya-u.ac.jp/unite/jp/detail/0000232.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] イオン交換膜電気透析装置2016

    • 発明者名
      財津桂、林由美、金山伸広、金山裕亮
    • 権利者名
      財津桂、林由美、金山伸広、金山裕亮
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-165694
    • 出願年月日
      2016-08-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 質量分析装置及び該装置を用いた生体試料の分析方法2016

    • 発明者名
      財津桂、林由美、村田匡
    • 権利者名
      島津製作所、名古屋大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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