臓器拒絶反応に関わる漢方生薬の作用機序の解析と生薬由来成分の同定

• 研究課題/領域番号: 15K19296
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 内山 雅照 帝京大学, 医学部, 助手 (60713295)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 移植免疫 / 漢方薬 / 漢方生薬 / マウス / 心臓移植 / 生着延長 / 制御性T細胞 / 拒絶反応

研究成果の概要

臓器移植における最大の課題である拒絶反応を制御する薬剤の探究のため、保険適応となっている148種類の漢方薬とその構成生薬をマウス心臓移植モデルに投与し、生着延長期間を調査した。148種類の漢方薬の中で、四逆散、小半夏加茯苓湯、六君子湯を調査した。四逆散と小半夏加茯苓湯の投与によって生着期間を認め、制御性T細胞の誘導を確認した。各構成生薬投与群も調査し、甘草投与群のみが生着延長効果を認めたため、含有成分のグリチルリチン酸投与群の調査も行い同様の結果を得た。また、六君子湯の調査では、術後1週間の投与により軽度生着延長効果を示すとともに、術後急性期における食事摂取量低下を軽減させる効果も確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of Regulatory Cells and Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft by Shigyakusan (2018)
  • 著者名/発表者名: Yin E, Uchiyama M, and Niimi M.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 50 号: 1 ページ: 274-282
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2017.12.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rikkunshito (TJ-43) Improved Reduction of Food Intake in Murine Cardiac Transplant Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Yin E, Uchiyama M, and Niimi M.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 50 号: 1 ページ: 283-292
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2017.12.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Seven Japanese Herbals Prolonged Cardiac Allograft Survival (2018)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Xiangyuan Jineq, Masateru Uchiyama, Qi Zhang, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Yu Guo, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Yogurt Feeding Induced the Prolongation of Fully MHC-mismatched Murine Cardiac Graft Survival by induction of CD4+Foxp3+ cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Takako Yanagisawa, Xiangyuan Jin, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Koichiro Uchida, Masafumi Kawamura, Masanori Niimi.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 49 号: 6 ページ: 1477-1482
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2017.03.092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Yogurt Feeding Induced the Prolongation of Fully MHC-mismatched Murine Cardiac Graft Survival by induction of CD4+Foxp3+ cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Takako Yanagisawa, Xiangyuan Jin, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Koichiro Uchida, Masafumi Kawamura, Masanori Niimi.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Japanese Herbal Medicine (TJ-21) Induced Generated Regulatory Cells and Prolonged Survival of Fully Allogeneic Cardiac Grafts in Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Chinese Journal of Integrative Medicine 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treadmill Exercise Induces Murine Cardiac Allograft Survival and Generates Regulatory T cell. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Enzhi Yin, Tomoki Shimokawa and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Transplant International 巻: 28 号: 3 ページ: 352-362
  • DOI: 10.1111/tri.12491
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Food Restriction Prolongs Murine Cardiac Grafts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama M, Yin E, Jin X, Niimi M
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 47 号: 8 ページ: 2528-2532
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2015.09.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Japanese Herbal Medicine (TJ-21) Induced Generated Regulatory Cells and Prolonged Survival of Fully Allogeneic Cardiac Grafts in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Chinese Journal of Integrative Medicine 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Anti-CD272 antibody (6B2) induced prolongation of fully MHC-mismatched murine cardiac allograft and generation of Foxp3+ regulatory T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Enzhi Yin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Hideo Yagita, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi (2016)
  • 著者名/発表者名: 7 Components of Traditional Japanese Herbal Medicines Prolonged Survival of Fully Allogeneic Cardiac Grafts in Mice
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] The effects of a traditional Chinese herbal medicine “Huaier” in murine cardiac allograft transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] Appetite Stimulation by Rikkunshito (TJ-43) Improved Reduction of Food Intake in Murine Cardiac Transplant Model (2016)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] Administration of Thrombomodulin (CD141) could improve cardiac allograft survival in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Shigefumi Matsuyama, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] Graft protective effect of HMG-CoA reductase inhibitor Pravastatin in murine cardiac allograft transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Masanori Hara, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] Rejection of murine cardiac graft increased Hippocampus weight (2016)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Satoko Mizuno, Masaki Takao, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] Glycyrrhizic acid in Licorice prolonged cardiac allograft survival in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Akira Inoue, Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] Anti-CD272 antibody (6B2) induced prolongation of fully MHC-mismatched murine cardiac allograft and generation of Foxp3+ regulatory T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Satoko Mizuno, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: 国際移植学会2016
  • 発表場所: 中国・香港
  • 年月日: 2016-08-18
  • 国際学会
• [学会発表] A Traditional Chinese Herbal Medicine “Huaier” Induced Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft (2016)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Satoko Mizuno, Etsuo Hoshino and Masanori Niimi
  • 学会等名: 国際移植学会2016
  • 発表場所: 中国・香港
  • 年月日: 2016-08-18
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-BTLA Antibody (6B2) Induced Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft and Generation of Foxp3+ Regulatory T Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Xiangyuan Jin, Tomoki Shimokawa, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: アメリカ移植学会2016
  • 発表場所: アメリカ・ボストン
  • 年月日: 2016-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allografts by Combination of Anti-BTLA mAb (6B2) and Anti-PD-1 mAb (PIM-2) (2016)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Xiangyuan Jin, Tomoki Shimokawa, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: アメリカ移植学会2016
  • 発表場所: アメリカ・ボストン
  • 年月日: 2016-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] 槐耳（カイジ）投与によるマウス心臓移植片生着延長効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 殷恩智、内山雅照、柳澤貴子、水野諭児、星野惠津夫、新見正則
  • 学会等名: 第67回 日本東洋医学会学術総会
  • 発表場所: サンポートホール高松（香川県・高松市）
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] 槐耳（カイジ）投与によるマウス心臓移植片生着延長効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 殷恩智、内山雅照、柳澤貴子、水野諭児、星野惠津夫、新見正則
  • 学会等名: 第67回日本東洋医学会学術総会
  • 発表場所: 香川県高松市、サンポートホール高松
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] Serendipity and Improbable Research ～縁と運～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照
  • 学会等名: 駒場祭
  • 発表場所: 東京都目黒区、東京大学駒場キャンパス
  • 年月日: 2015-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] トレッドミル運動によるマウス心臓移植片の生着延長効果と制御性CD4+T細胞の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照、殷恩智、金相元、新見正則
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京都港区、虎の門ヒルズフォーラム
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 小半夏加茯苓湯（TJ-21）投与によるマウス心臓移植片の生着延長効果と制御性T細胞の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 殷恩智、内山雅照、金相元、新見正則
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京都港区、虎の門ヒルズフォーラム
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] カロリー制限が免疫に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内山雅照、殷恩智、金相元、新見正則
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京都港区、虎の門ヒルズフォーラム
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] Anti-BTLA Antibody (6B2) Induced Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft and Generation of Foxp3+ Regulatory T Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Xiangyuan Jin, Tomoki Shimokawa, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: アメリカ、フィラデルフィア
  • 年月日: 2015-05-02
  • 国際学会
• [学会発表] Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allografts by Combination of Anti-BTLA mAb (6B2) and Anti-PD-1 mAb (PIM-2). (2015)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Tomoki Shimokawa, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: アメリカ、フィラデルフィア
  • 年月日: 2015-05-02
  • 国際学会
• [備考] Research map
  • URL: https://researchmap.jp/mautiya/
• [備考] research map
  • URL: https://researchmap.jp/mautiya/