消化管線維化メカニズムの解析と腸内細菌由来抗線維化物質による新規治療開発

• 研究課題/領域番号: 15K19306
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 嘉島 伸 旭川医科大学, 医学部, 助教 (10548655)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: プロバイオティクス / 消化管線維化 / ポリリン酸 / Ferrichrome / マクロファージ / 菌由来活性物質 / 腸内細菌

研究成果の概要

プロバイオティクスの培養上清を分離・精製して、菌由来の新規消化管抗線維化物質を探索した。Lactobacillus caseiの培養上清から候補分子としてFerrichromeを同定したが、抗腫瘍活性のみを認め、抗炎症・抗線維化作用は認められなかった。一方、Lactobacillus brevis培養上清から同定されたポリリン酸はマクロファージのTLR4を介して、IFNα/β-JAK/STAT系シグナルを制御し、抗炎症作用を発揮した。本研究では新規物質の同定には至らなかったが、今後もプロバイオティクス由来の新規抗炎症抗線維化物質の探索を継続する。

研究成果

• [雑誌論文] An elevated expression of serum exosomal microRNA-191, -21, -451a of pancreatic neoplasm is considered to be efficient diagnostic marker (2018)
  • 著者名/発表者名: Goto Takuma、Fujiya Mikihiro、Konishi Hiroaki、Sasajima Junpei、Fujibayashi Shugo、Hayashi Akihiro、Utsumi Tatsuya、Sato Hiroki、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Sakatani Aki、Tanaka Kazuyuki、Nomura Yoshiki、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Mizukami Yusuke、Kohgo Yutaka、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 18 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4006-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ferrichrome identified from Lactobacillus casei ATCC334 induces apoptosis through its iron-binding site in gastric cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ijiri Masami、Fujiya Mikihiro、Konishi Hiroaki、Tanaka Hiroki、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Sasajima Junpei、Ikuta Katsuya、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: 39 号: 6 ページ: 101042831771131-101042831771131
  • DOI: 10.1177/1010428317711311
  • NAID: 120006473651
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A meta-analysis of efficacy and adverse events of cold vs. hot polypectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Sato H, Ueno N, Sakatani A, Tanaka K, Dokoshi T, Fujibayashi S, Nomura Y, Kashima S, Gotoh T, Sasajima J, Moriichi K, Watari J, Kohgo Y.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 21 号: 23 ページ: 5436-44
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i23.5436
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Syphilis infection throughout the whole gastrointestinal tract. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ijiri M, Fujiya M, Ueno N, Kashima S, Watari T, Fujii S, Okumura T.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 48 号: S 01 ページ: E338-E339
  • DOI: 10.1055/s-0042-117715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantification of autofluorescence imaging can accurately and objectively assess the severity of ulcerative colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moriichi K, Fujiya M, Ijiri M, Tanaka K, Sakatani A, Dokoshi T, Fujibayashi S, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Gotoh T, Sasajima J, Inaba Y, Ito T, Tanabe H, Saitoh Y, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Int J Colorectal Dis. 巻: 30 号: 12 ページ: 1639-1643
  • DOI: 10.1007/s00384-015-2332-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Bamboo Joint-Like Appearance is a Characteristic Finding in the Upper Gastrointestinal Tract of Crohn's Disease Patients: A Case-Control Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Sakatani A, Dokoshi T, Tanaka K, Ando K, Ueno N, Gotoh T, Kashima S, Tominaga M, Inaba Y, Ito T, Moriichi K, Tanabe H, Ikuta K, Ohtake T, Yokota K, Watari J, Saitoh Y, Kohgo Y.
  • 雑誌名: medicine 巻: 94 号: 37 ページ: e1500-e1500
  • DOI: 10.1097/md.0000000000001500
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Probiotic-derived polyphosphate improves the intestinal barrier function through the caveolin-dependent endocytic pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Fujiya M, Konishi H, Ueno N, Sasajima J, Moriichi K, Ikuta K, Tanabe H, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 467 号: 3 ページ: 541-548
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.159
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Polyphosphate Derived from Lactobacillus brevis Inhibits Colon Cancer Progression Through Induction of Cell Apoptosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakatani A, Fujiya M, Ueno N, Kashima S, Sasajima J, Moriichi K, Ikuta K, Tanabe H, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 ページ: 591-598
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] インフリキシマブバイオシミラー投与におけるクローン病患者のQOL から見た妥当性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: "杉山雄哉、上野伸展、岩間琢哉、田中一之、高橋慶太郎、野村好紀、嘉島伸、盛一健太郎、藤谷幹浩、奥村利勝 "
  • 学会等名: 第8回日本炎症性腸疾患学会
• [学会発表] 顆粒球除去療法の効果予測マーカーとしての便中カルプロテクチン測定の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上野伸展、杉山雄哉、岩間琢哉、井尻学見、田中一之、高橋慶太郎、安藤勝祥、野村好紀、嘉島伸、盛一健太郎、藤谷幹浩、奥村利勝
  • 学会等名: 第8回日本炎症性腸疾患学会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎における炎症状態評価に有用なCT重症度scoreの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄哉，嘉島伸，岩間琢哉，井尻学見，田中一之，高橋慶太郎，安藤勝祥，野村好紀，上野伸展，盛一健太郎，藤谷幹浩，奥村利勝
  • 学会等名: JDDW2017
• [学会発表] "消化管悪性リンパ腫の診断と治療効果判定におけるNarrow Band Imaging (NBI)の有用性 " (2017)
  • 著者名/発表者名: "嘉島 伸，藤谷幹浩，岩間琢哉，井尻学見，高橋慶太郎，田中一之，坂谷慧，安藤勝祥，野村好紀，上野伸展，盛一健太郎，奥村利勝 "
  • 学会等名: 第93回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 炎症性腸疾患入院患者における静脈血栓塞栓症の発症頻度とリスク層別化についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安藤勝祥、野村好紀、杉山雄哉、岩間琢哉、井尻学見、田中一之、高橋慶太郎、上野伸展、嘉島 伸、盛一健太郎、藤谷幹浩、奥村利勝
  • 学会等名: JDDW2017