肝炎ウイルス感染時の宿主自然免疫応答機構とウイルスによるその阻害機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19316
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 新田 沙由梨 東京医科歯科大学, 医学部, プロジェクト助教 (20527056)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ウイルス性肝炎 / 自然免疫 / 肝疾患治療 / 臨床病態解析 / 細胞・組織 / C型肝炎 / B型肝炎 / 自然免疫応答

研究成果の概要

本検討では、臨床検体を用いた解析により、以前に明らかにしたC型肝炎ウイルスのNS4B蛋白によるinterferon (IFN)抑制作用がIFN治療効果と関連する可能性がある事を示した。一方、B型肝炎ウイルス(HBV)感染時の自然免疫応答にはRIG-I経路が関与していること、またIFN投与時に誘導されるInterferon Stimulated GenesはHBV存在下で抑制されることを示した。以上の成果は、HBV、HCVの持続感染成立機序やIFN治療抵抗性機序の解明に有用な知見と考えらえる。

研究成果

• [雑誌論文] ITPA gene variation and ribavirin-induced anemia in patients with genotype 2 chronic hepatitis C treated with sofosbuvir plus ribavirin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakawa M, Asahina Y, Nagata H, Nakagawa M, Kakinuma S, Nitta S, Kawai-Kitahata F, Otani S, Kaneko S, Miyoshi M, Tsunoda T, Asano Y, Sato A, Itsui Y, Azuma S, Nouchi T, Furumoto Y, Asano T, Chuganji Y, Tohda S, Watanabe M.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1212-1218
  • DOI: 10.1111/hepr.12867
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic IFNL4 expression is associated with non-response to interferonbased therapy through the regulation of basal interferon-stimulated gene expression in chronic hepatitis C patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakawa M, Asahina Y, Kawai-Kitahata F, Nakagawa M, Nitta S, Otani S, Nagata H, Kaneko S, Asano Y, Tsunoda T, Miyoshi M, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Tanaka Y, Iijima S, Tsuchiya K, Izumi N, Tohda S, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: in press 号: 7 ページ: 1241-1247
  • DOI: 10.1002/jmv.24763
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bone Morphogenetic Protein-4 Modulates Proliferation and Terminal Differentiation of Fetal Hepatic Stem/Progenitor Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto F, Kakinuma S, Miyoshi M, Tsunoda T, Kaneko S, Sato A, Asano Y, Otani S, Azuma S, Nagata H, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Nakagawa M, Asahina Y, Watanabe M.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 941-952
  • DOI: 10.1111/hepr.12823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serial measurement of Wisteria floribunda agglutinin positive Mac-2-binding protein is useful for predicting liver fibrosis and the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C patients treated with IFN-based and IFN-free therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagata H, Nakagawa M, Nishimura-Sakurai Y, Asano Y, Tsunoda T, Miyoshi M, Kaneko S, Goto F, Otani S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Tojo N, Tohda S, Asahina Y, Watanabe M; Ochanomizu Liver Conference Study Group
  • 雑誌名: Hepatol Int. 巻: 10 ページ: 956-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human induced pluripotent stem cell-derived hepatic cell line as a new model for host interaction with hepatitis B virus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Miyoshi M, Tsunoda T, Nitta S, Asano Y, Nagata H, Otani S, Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Nakauchi H, Iwamoto M, Watashi K, Wakita T, Sugiyama M, Mizokami M, Shimotohno K, Watanabe M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: ６ 号: 1 ページ: 29358-29358
  • DOI: 10.1038/srep29358
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of IFN resistance in newly established genotype 1b HCV cell culture system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Tasaka-Fujita M, Nakagawa M, Watanabe T, Kawai-Kitahata F, Otani S, Goto F, Nagata H, Kaneko S, Nitta S, Murakawa M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Itsui Y, Mori K, Yagi S, Kakinuma S, Asahina Y, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Clin Transl Hepatol 巻: 4 号: 1 ページ: 5-11
  • DOI: 10.14218/jcth.2015.00047
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of resistance-associated NS5A mutations in hepatitis C virus on viral production and susceptibility to antiviral reagents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Asahina Y, Matsuda M, Yamada N, Sugiyama R, Masaki T, Suzuki R, Kato N, Watanabe M, Wakita T, Kato T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 34652-34652
  • DOI: 10.1038/srep34652
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-14 mediates formation of bile ducts and hepatic maturation of fetal hepatic progenitor cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Otani S, Kakinuma S, Kamiya A, Goto F, Kaneko S, Miyoshi M, Tsunoda T, Asano Y, Kawai-Kitahata F, Nitta S, Nakata T, Okamoto R, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Asahina Y, Yamaguchi T, Koshikawa N, Seiki M, Nakauchi H, Watanabe M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 469 ページ: 1062-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive analyses of mutations and hepatitis B virus integration in hepatocellular carcinoma with clinicopathological features. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai-Kitahata F, Asahina Y, Tanaka S, Kakinuma S, Murakawa M, Sayuri Nitta S, Watanabe T, Otani S, Taniguchi M, Goto F, Nagata H, Kaneko S, Tasaka-Fujita M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Itsui Y, Nakagawa M, Tanabe M, Takano S, Fukasawa M, Sakamoto M, Maekawa S, Enomoto N, Watanabe M.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 51 号: 5 ページ: 473-486
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1126-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired induction of IL28B and expression of IFNλ4 associated with non-response to interferon-based therapy in chronic hepatitis C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakawa M, Asahina Y, Nakagawa M, Sakamoto N, Nitta S, Kusano-Kitazume A, Watanabe T, Kawai-Kitahata F, Otani S, Taniguchi M, Goto F, Nishimura-Sakurai Y, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Watanabe M
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1075-84
  • DOI: 10.1111/jgh.12902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] HCV NS5A阻害剤耐性変異株の特徴と薬剤感受性に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨、朝比奈靖浩、加藤孝宣
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] In Vitro Characterization and Drug Sensitivity Analysis for HCV NS5A Resistance-Associated Variants (2016)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Nitta, Yasuhiro Asahina, Takaji Wakita, Takanobu Kato
  • 学会等名: APASL2016
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2016-02-21
  • 国際学会
• [学会発表] C型慢性肝炎治療における薬剤耐性変異ウイルスに関する課題と対策 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨、加藤孝宣、朝比奈靖浩
  • 学会等名: 日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 京王プラザホテル新宿、東京
• [学会発表] NS5A阻害剤耐性変異のHCVライフサイクルへの影響と薬剤感受性の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨、朝比奈靖浩、加藤孝宣
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張、千葉
• [学会発表] Daclatasvir(DCV)耐性変異がC型肝炎ウイルス(HCV)の増殖と薬剤感受性に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨、朝比奈靖浩、加藤孝宣
  • 学会等名: 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル新宿、東京
• [学会発表] Effects of Resistance Mutations of NS5A Inhibitor on Viral Production and Susceptibility to Anti-HCV Reagents in Recombinant Hepatitis C Viruses with NS5A of Genotype 1b (2015)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Nitta, Yasuhiro Asahina, Takaji Wakita, Takanobu Kato
  • 学会等名: AASLD the Liver Meeting 2015
  • 発表場所: San Fransisco（USA）
  • 年月日: 2015-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] HCV感染培養系を用いたDaclatasvir耐性変異株の抗HCV薬に対する薬剤感受性の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨、村山麻子、藤田めぐみ、山田典栄、政木隆博、脇田隆字、朝比奈靖浩、加藤孝宣
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [図書] 新ウイルス性肝炎学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨、坂本直哉、朝比奈靖浩
  • 総ページ数: 704
  • 出版者: 日本臨床