亜鉛トランスポーターによる腸管上皮幹細胞維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19319
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 大橋 若奈 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (50381596)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 腸管上皮細胞 / 亜鉛トランスポーター / 腸管上皮幹細胞 / 小胞体ストレス / 亜鉛 / 腸管恒常性

研究成果の概要

亜鉛トランスポーターは生体内の亜鉛の恒常性を維持する分子であり、この亜鉛トランスポーターの機能は様々な組織の恒常性維持に重要であることが知られている。今回、腸上皮細胞特異的に亜鉛トランスポーターを欠損するマウスの解析から、亜鉛トランスポーターZIP7によるTA細胞(Transit amplifying cell) と腸上皮幹細胞の小胞体ストレスの解消が腸陰窩細胞の細胞増殖及び、腸上皮幹細胞の維持において重要な役割を果たしていることが分かった。

研究成果

• [国際共同研究] Institut Curie(France)
• [雑誌論文] Emerging role of zinc homeostasis by zinc transporter ZIP7 in intestinal homeostatic self-renewal (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohashi W, Hase K, Fukada T.
  • 雑誌名: Inflammation & Cell signaling 巻: ４
  • DOI: 10.14800/ics.1509
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Zinc transporter SLC39A7/ZIP7 promotes intestinal epithelial self-renewal by resolving ER stress. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohashi, W., Kimura, S., Iwanaga, T., Furusawa, Y., Irie, T., Izumi, H., Watanabe, T., Hijikata, A., Hara, T., Ohara, O., Koseki, H., Sato, T., Robine, S., Mori, H., Hattori, Y., Watarai, H., Mishima, K., Ohno, H., Hase, K., Fukada, T.
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 12 号: 10 ページ: e1006349-e1006349
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1006349
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Critical role of endogenous histamine in promoting end-organ tissue injury in sepsis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hattori M, Yamazaki M, Ohashi W, Tanaka S, Hattori K, Todoroki K, Fujimori T, Ohtsu H, Matsuda N, Hattori Y.
  • 雑誌名: Intensive Care Med Exp. 巻: ４ 号: 1 ページ: 36-44
  • DOI: 10.1186/s40635-016-0109-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸管恒常性における亜鉛トランスポーターの役割 “The role of Zinc transporter in the maintenance of intestinal epithelial homeostasis” (2016)
  • 著者名/発表者名: 大橋若奈
  • 雑誌名: 亜鉛栄養治療 巻: 7 ページ: 22-34
• [雑誌論文] Control of macrophage dynamics as a potential therapeutic approach for clinical disorders involving chronic inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakana Ohashi, Kohshi Hattori, Yuichi Hattori
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 354巻，3号 号: 3 ページ: 240-250
  • DOI: 10.1124/jpet.115.225540
  • 査読あり
• [学会発表] 亜鉛トランスポーターによる小胞体ストレスと腸管上皮恒常性の制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: Wakana Ohashi, Koji Hase, Toshiyuki Fukada
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 腸管恒常性における亜鉛トランスポーターの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大橋若奈
  • 学会等名: 第13回 亜鉛栄養治療研究会
  • 発表場所: 大阪新丸ビル
  • 年月日: 2016-08-05
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管上皮の自己複製機構における亜鉛トランスポーターの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大橋若奈、長谷耕二、深田俊幸
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会 シンポジウム14
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-03-22