ソラフェニブ耐性株の樹立とその機序の解析

• 研究課題/領域番号: 15K19331
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 友成 哲 徳島大学, 病院, 特任助教 (20556807)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: sorafenib / ソラフェニブ / 耐性

研究成果の概要

今回我々はソラフェニブ耐性細胞を樹立し、耐性のメカニズムを解析した。ソラフェニブ耐性細胞は、PLC/PRF5細胞を用いて作成した。 シグナル伝達系のウェスタンブロット分析を行ったところ、AKT / pAKT、mTOR / pmTOR、またはERK / pERKの発現に有意差を示さなかった。しかしながら、耐性クローンにおけるABCトランスポーターMRP3の発現レベルは、親細胞と比較し有意に高かった。 また耐性クローンのMRP3をsiRNAによりノックダウンした際に、ソラフェニブに対するの感受性が回復した。 我々のデータは、MRP3がソラフェニブ耐性において重要な役割を果たすことを実証している。

研究成果

• [雑誌論文] MRP3 as a novel resistance factor for sorafenib in hepatocellular carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsu tomonari, Shunsaku takeishi, Tatsuya taniguchi, Takahiro Tanaka, Hironori Tanaka, Shota Fujimoto, Tetsuo Kimura, Koichi Okamoto, Hiroshi Miyamoto, Naoki Muguruma, Tetsuji Takayama1
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 6 ページ: 7207-7215
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6889
  • NAID: 120006576949
  • 査読あり / オープンアクセス