胃癌腹膜播種のドライバー遺伝子機構の解明と治療標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 15K19337
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田村 真吾 九州大学, 大学病院, 助教 (70751767)
• 研究協力者: 三森 功士 九州大学, 病院別府病院外科, 教授 ; 堀内 孝彦 九州大学, 病院別府病院内科, 教授
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 胃癌 / 腹膜播種 / ドライバー遺伝子

研究成果の概要

胃癌腹膜播種マウスモデルとヒト胃癌200症例におけるWES/SNP/遺伝子/メチル化アレイの４データベースについて包括的統合的数理解析により、ドライバー遺伝子候補YAP1、CXCR7 およびLoxl1を同定した。
YAP1発現と予後不良との相関を確認した。既知のYAPの核内移行の制御ではなく、YAP1mRNA転写を抑制し蛋白機能を阻害することも明らかにした。
Loxl1、CXCR7高発現群は低分化癌、リンパ節転移が多く、また進行した癌が多かった。Loxl1過剰発現胃癌細胞株は有意に高い増殖能・遊走能・浸潤能を認めた。増殖、遊走、浸潤、EMTを介し、腹膜播種を制御する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Integrated Molecular Profiling of Human Gastric Cancer Identifies DDR2 as a Potential Regulator of Peritoneal Dissemination. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Hasegawa T, Niida A, Sugimachi K, Deng N, Mima K, Uchi R, Sawada G, Takahashi Y, Eguchi H, Inomata M, Kitano S, Fukagawa T, Sasako M, Sasaki H, Sasaki S, Mori M, Yanagihara K, Baba H, Miyano S, Tan P, Mimori K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 22371-22371
  • DOI: 10.1038/srep22371
  • NAID: 120006352400
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著