BTB蛋白を介したCullin3 E3リガーゼの新たな消化器疾患メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K19343
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 尾関 啓司 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (70750610)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 大腸癌 / BTB蛋白 / Cullin3 / ユビキチン / 異所性胃型粘液形質 / BTB蛋白質 / KLHL / LST / 異所性胃型形質 / 消化器癌 / BTB-ZnF ドメイン蛋白 / 胃癌 / ユビキチン化 / BTB-ZnFドメイン蛋白 / Ｃｕｌｌｉｎ３

研究成果の概要

癌細胞においてBTB 蛋白-Cullin3-E3リガーゼは新たな治療タ-ゲットになる可能性が報告されている。Alpha screening assayを使用しCullin3と強く結合するBTB蛋白（BACK-Kelchタンパク質群）を同定した。BTB蛋白のSiRNAを使用し、大腸癌細胞増殖能に変化を認めるBTB蛋白（KLHL-X）を見出した。KLHL-Xの発現が大腸癌において増殖、浸潤に関与している可能性が示された。また、側方発育型大腸腫瘍（LST）の浸潤度と粘膜粘液形質に関する報告は認めていない。ヒト検体による検討で異所性胃粘液形質発現がLSTの悪性化や病期進行度と関連することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression and subcellular localization of AT motif binding factor 1 in colon tumours. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Miura Y, Kawaguchi M, Suzuki S, Okamoto Y, Ozeki K, Shimura T, Mizoshita T, Kubota E, Tanida S, Takahashi S, Asai K, Joh T.
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 16 号: 3 ページ: 3095-3102
  • DOI: 10.3892/mmr.2017.7016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic Gastric and Intestinal Phenotypes, Neuroendocrine Cell Differentiation, and SOX2 Expression Correlated With Early Tumor Progression in Colorectal Laterally Spreading Tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katano T, Mizoshita T, Tsukamoto H, Nishie H, Inagaki Y, Hayashi N, Nomura S, Ozeki K, Okamoto Y, Shimura T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Kataoka H, Kuno T, Takahashi S, Joh T.
  • 雑誌名: Clin Colorectal Cancer. 巻: - 号: 2 ページ: 141-146
  • DOI: 10.1016/j.clcc.2016.09.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 大腸癌の進展と関連した新規因子の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西江 裕忠, 尾関 啓司、久保田 英嗣, 片岡 洋望,城 卓志
  • 学会等名: 第36回消化器病態生理勉強会
• [学会発表] 大腸癌の進展と関連した新規因子の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西江 裕忠, 尾関 啓司、片岡 洋望、城 卓志
  • 学会等名: 第14回日本消化管学会学術集会
• [学会発表] 大腸側方発育型腫瘍における悪性化・粘膜下層浸潤予測因子の臨床病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 片野 敬仁、尾関 啓司、片岡 洋望、城 卓志
  • 学会等名: 第59回日本消化器病学会学術集会