高脂肪食とクローン病感受性遺伝子LRRK2の相互作用によるIBD発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19347
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 川上 文貴 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (50511896)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 高脂肪食 / LRRK2

研究成果の概要

本研究では、炎症性腸疾患のリスク遺伝子であるLRRK2と高脂肪食の相互作用による腸炎発症メカニズムを解析した。消化管におけるLRRK2の発現分布を解析したところ、LRRK2はおもに大腸の粘膜固有層および筋層間神経叢に局在することが分かった。次に、腸管透過性を比較した結果、高脂肪食摂取群とLRRK2ノックアウトマウス（LRRK2-KO）で腸管透過性が有意に低くなった。さらに、DSSとTNBSによる大腸炎を比較したところ、高脂肪食摂取群で炎が軽減される傾向にあり、LRRK2-KOではDSS腸炎が悪化した。これらのことから、LRRK2は腸管自然免疫に関わることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Oxidative stress increases megalin expression in the renal proximal tubules during the normoalbuminuric stage of diabetes mellitus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki Y, Imoto A, Kawakami F, Yokoba M, Takenaka T, Ichikawa T, Katagiri M, Ishii N.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 314 号: 3 ページ: F462-F470
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00108.2017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maintaining of the Green Fluorescence Emission of 9-Aminoanthracene for Bioimaging Applications. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Y, Watanabe R, Kurotaki T, Kuniya S, Kimura S, Sawamura Y, Ohtsuki T, Kikuchi Y, Matsuzawa H, Uchiyama K, Itakura M, Kawakami F, and Maruyama H.
  • 雑誌名: ACS Omega 巻: 2 号: 7 ページ: 3371-3379
  • DOI: 10.1021/acsomega.7b00711
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LRRK2: An Emerging New Molecule in the Enteric Neuronal System That Quantitatively Regulates Neuronal Peptides and IgA in the Gut. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Kawashima R, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 62 号: 4 ページ: 903-912
  • DOI: 10.1007/s10620-017-4476-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of H2-receptor antagonists on intestinal mucositis induced by 5-fluorouracil in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Ichikawa, Yoichi Saegusa, Motoko Nakano, Rei Kawashima, Fumitaka Kawakami, Tatsunori Maekawa, Setsuko Sugawara, Kazuhiko Ishihara.
  • 雑誌名: Cancer Research Frontiers. 巻: ２ 号: 1 ページ: 33-42
  • DOI: 10.17980/2016.33
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] パーキンソン病原因分子LRRK2によるTauの異常リン酸化機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川上 文貴，市川 尊文
  • 雑誌名: 生化学 巻: 88 ページ: 248-252
  • NAID: 40020843443
• [雑誌論文] Elemental diet moderates 5-fluorouracil-induced gastrointestinal mucositis through mucus barrier alteration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R, Kawakami F, Maekawa T, Yamamoto H, Koizumi W, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 76 号: 2 ページ: 269-277
  • DOI: 10.1007/s00280-015-2790-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Suppressive Effect of Dietary Fucoidan on Proinflammatory Immune Response and MMP-1 Expression in UVB-Irradiated Mouse Skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Tamauchi H, Kawakami F, Yoshinaga K, Nakano T
  • 雑誌名: Planta Med. 巻: 81 号: 15 ページ: 1370-1374
  • DOI: 10.1055/s-0035-1557821
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Selective enhancement of hypoxic cell killing by tempol-regulated suicide gene expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.Kagiya G, Ogawa R, Choudhuri R, Cook JA, Hatashita M, Tanaka Y, Koda K, Yamashita K, Kubo M, Kawakami F, Mitchell JB.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 34 号: 2 ページ: 1065-1073
  • DOI: 10.3892/or.2015.4020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The role of α-synuclein and LRRK2 in Tau Phosphorylation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami F., Ichikawa T.
  • 雑誌名: Parkinson’s Dis. 巻: 2015 ページ: 734746-734746
  • DOI: 10.1155/2015/734746
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Seaweed extract inhibit phosphorylation of tau in human tau stable expressed HEK293 cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Imai M., Kawakami F, Hisanao A, Keiko Y, Takashi K, Hiroko M
  • 学会等名: the 46th Myanmar Health Research Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 高脂肪食摂取マウスにおける腸管粘膜バリア機能の変化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川上文貴, 山下真裕佳, 石川勇太, 寄元映見, 井阪勇輝, 市川尊文
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 消化管粘膜バリア機構に対する高脂肪食摂取の影響に関する解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川上文貴, 山下真裕佳, 石川勇太, 寄元映見, 井阪勇輝, 市川尊文
  • 学会等名: 第88回日本衛生学会
• [学会発表] DSS誘発性腸炎に対する高脂肪食の影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川上文貴, 渡辺望, 湯原ひかる, 丸山弘子, 川島麗, 前川達則, 市川尊文
  • 学会等名: 第137回薬学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] ワカメ長期摂取がマウスの肝臓に与える影響の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今井基貴, 川上文貴, 吉永恵子, 加原卓, 丸山弘子
  • 学会等名: 第71回日本・栄養食糧学会
• [学会発表] ワカメ成分による糖代謝促進機構の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今井基貴, 川上文貴, 吉永恵子, 加原卓, 丸山弘子
  • 学会等名: 第16回日本応用藻類学会
• [学会発表] Alteration of social behavior and glutamic acid decarboxylase level in the valproic acid-induced autism rat model (2017)
  • 著者名/発表者名: T.T. Win-Shwe, Imai M., N.C. Nway, T.T. Lwin, O. Mar, Maruyama H., Kawakami F., Watanabe H.
  • 学会等名: 10th world congress Developmental Origins of Health and Disease
  • 国際学会
• [学会発表] Seaweed reduces on phosphorylation of tau protein in olfactory bulb (2017)
  • 著者名/発表者名: Motoki I, Fumitaka K, Hisanao A, Keiko Y, Takashi K, Hiroko M
  • 学会等名: Nurosience2017
  • 国際学会
• [学会発表] 消化管粘膜バリア機構におけるLRRK2の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川上文貴, 井阪勇輝, 水邊慧子, 石川勇太, 山下真裕佳, 川島麗, 前川達則, 市川尊文
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会
• [学会発表] 脂肪組織におけるLRRK2の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井阪勇輝, 川上文貴, 石川勇太, 丸山弘子, 川島麗, 前川達則, 市川尊文
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会
• [学会発表] ストレス性消化管運動障害に関わる新規分子の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津島博道、前川達則、川上文貴、川島麗、市川尊文
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] ワカメが高脂肪食摂取マウスの肝臓における脂肪代謝に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今井基貴、川上文貴、川島良輔、牧喜子、渡辺希、吉永恵子、加原卓、丸山弘子
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 消化管粘膜防御機構に対する高脂肪食摂取の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川上文貴, 渡辺望, 湯原ひかる, 丸山弘子, 川島麗, 前川達則, 市川尊文
  • 学会等名: 第89回日本生化学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] ストレス性消化管運動障害に関わる新規分子の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津島博道, 前川達則, 川上文貴, 川島麗, 市川尊文
  • 学会等名: 第89回日本生化学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 放射線照射モデルを用いたH2受容体拮抗薬の効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川島麗, 香渡優, 川上文貴, 前川達則, 菅原節子, 石原和彦, 五艘行信, 市川尊文
  • 学会等名: 第89回日本生化学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] ワカメは高脂肪食摂取マウスの耐糖能異常を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 今井基貴, 川上文貴, 千葉むつみ, 渡辺希, 吉永恵子, 加原卓, 丸山弘子
  • 学会等名: 第89回日本生化学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] ワカメ摂取が脂肪の産生に及ぼす影響について (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺希、今井基貴、千葉むつみ、川上文貴、吉永恵子、加原卓、丸山弘子
  • 学会等名: 第15回日本応用藻類学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] パーキンソン病原因分子LRRK2とp53の相互作用とリン酸化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川上 文貴、川島 麗、前川 達則、市川 尊文
  • 学会等名: 第88回日本生化学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 消化管運動におけるLRRK2の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津島 博道、前川 達則、山下 博徳、雲井 利亮、川上 文貴、川島 麗、市川 尊文
  • 学会等名: 第88回日本生化学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 神経細胞LRRK2を介する腸管上皮細胞調節機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下 博徳、前川 達則、津島 博道、雲井 利亮、川上 文貴、川島 麗、市川 尊文
  • 学会等名: 第88回日本生化学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 真コンブ摂取による高脂肪摂食マウスの耐糖能に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山 弘子、渡邉栄美子、呉谷奈央子、圓子侑希、鈴木麻耶、川上文貴
  • 学会等名: 第88回日本生化学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ワカメによる高脂肪摂取マウスの耐糖能異常に対する改善効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井基貴、千葉むつみ、川上文貴、吉永恵子、加原卓、丸山弘子
  • 学会等名: 第36回 日本肥満学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] わかめ摂取が糖代謝に及ぼす影響について (2015)
  • 著者名/発表者名: 千葉むつみ、今井基貴、川上文貴、吉永恵子、加原卓、丸山弘子
  • 学会等名: 第14回日本応用藻類学会
  • 発表場所: 東京都品川区（東京海洋大学）
  • 年月日: 2015-05-16
• [図書] ヒトの基礎生化学 情報(シグナル)伝達と受容体、ホルモン (2016)
  • 著者名/発表者名: 川上文貴
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: アイ・ケイ・コーポレーション 東京