HTS技術による消化器がん幹細胞を標的とした個別化医療開発

• 研究課題/領域番号: 15K19349
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 高野 愛 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (50647584)
• 研究協力者: 佐藤 俊朗 慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (70365245) ; 股野 麻未 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (20439889)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 消化器がん / HTS / 大腸癌 / がん幹細胞 / オルガノイド / PKI / スクリーニング / 幹細胞

研究成果の概要

ヒト消化器がん（大腸、胃，肝臓，膵臓）患者から採取した生検組織からがんオルガノイドを樹立し, 最適化した培養環境下において大量培養することに成功した. また遺伝子操作技術を用いて蛍光蛋白レポーターLgr5遺伝子座位へのノックインによりがん幹細胞の可視化に成功し, この技術を利用して, 樹立した消化器がん幹細胞の可視化を行った. これらの樹立したがんオルガノイドを用いてHTSを行った. 可視化した消化器がんオルガノイドに対し, 360種類のPKI libraryを用い, HTSを行った結果, 各消化器がん細胞及びがん幹細胞に効果を有する薬剤がいくつか得られた.

研究成果

• [雑誌論文] Visualization and Targeting of LGR5+ Human Colon Cancer Stem Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa M, Ohta Y, Nishikori S, Matano M, Takano A, Fujii M, Date S, Sugimoto S, Kanai T, Sato T
  • 雑誌名: Nature 巻: 印刷中 号: 7653 ページ: 13-14
  • DOI: 10.1038/nature22081
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A colorectal tumor organoid library demonstrates progressive loss of niche factor requirements. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Shimokawa M, Date S, Takano A, Matano M, Ohta Y, Nanki K, Kawasaki K, Nakazato Y, Uraoka T, Watanabe T, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 18 号: 6 ページ: 827-838
  • DOI: 10.1016/j.stem.2016.04.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Colorectal Tumor Organoid Library Demonstrates Progressive Loss of Niche Factor Requirements (2016)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Fujii,Mariko Shimokawa,Shoichi Date,Ai Takano, Mam iMatano,Kosaku Nanki,Yuki Ohta,Kohta Toshimitsu,YoshihiroNakazato,Kenta Kawasaki,Toshio Uraoka,Toshiaki Watanabe,Takanori Kanai,Toshiro Sato
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modelling colorectal cancer using CRISPR-Cas9-mediated engineering of human intestinal organoids. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matano M,Date S, Shimokawa M, Takano A, Fujii M, Ohta Y, Watanabe T, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 21(3) 号: 3 ページ: 256-262
  • DOI: 10.1038/nm.3802
  • 査読あり / オープンアクセス
• [図書] 細胞工学別冊 2015年上半期バイオ論文総集編 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高野愛, 佐藤俊朗
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社