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腸管繊維化のコラーゲン産生細胞の解析とTGF-βシグナル制御による新規治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 15K19353
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器内科学
研究機関東海大学

研究代表者

今井 仁  東海大学, 医学部, 助教 (40725363)

連携研究者 穂積 勝人  東海大学, 医学部, 教授 (30246079)
稲垣 豊  東海大学, 医学部, 教授 (80193548)
研究協力者 峯 徹哉  東海大学, 医学部, 教授 (20157572)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードクローン病 / 炎症性腸疾患 / 腸管線維化 / TGF-β / YB-1 / 線維化
研究成果の概要

HSc025の投与により容量依存的に腸管線維化の重症度は改善を示した。これは、コラーゲン定量評価でも示された。また、本薬剤が直接効果を与えるColA2遺伝子発現も低下が確認された。
次に分子学的評価を行うために腸管局所のサイトカインの解析を行った。するとTGF-βの腸管局所の産生量が薬剤投与により低下を認めた。一方、抗線維化効果が報告されているIFN-γについては、薬剤投与により上昇している傾向がみられた。この傾向をより詳細に示すために所属リンパ節よりリンパ球を取り出しTNBSによる抗原特異的なin vitro刺激を行ったところ、IFN-gの産生量が薬剤投与により上昇していることが示された。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Intestinal Fibrosis and Liver Fibrosis: Consequences of Chronic Inflammation or Independent Pathophysiology?2016

    • 著者名/発表者名
      Rieder F, Bettenworth D, Imai J, Inagaki Y.
    • 雑誌名

      Inflamm Intest Dis

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 41-49

    • DOI

      10.1159/000445135

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti-fibrotic effects of a novel small compound on the regulation of cytokine production in a mouse model of colorectal fibrosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Imai J, Hozumi K, Sumiyoshi H, Yazawa M, Hirano K, Abe J, Higashi K, Inagaki Y, Mine T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 468(4) ページ: 554-560

    • DOI

      10.1155/2016/2964581

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] YB-1の核内移行を促進させる小化合物を用いたクローン病腸管線維化モデルに対する抗線維化治療の検討2016

    • 著者名/発表者名
      今井 仁、峯 徹哉、稲垣 豊、穂積 勝人
    • 学会等名
      第102回に本消化器病学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Anti-fibrotic effects of a novel small compound that promotes the nuclear translocation of YB-1 in a mouse model of colorectal fibrosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Imai J, Hozumi K, Inagaki Y, Mine T.
    • 学会等名
      European Crohn's and Colitis Organisation 2016
    • 発表場所
      RAI Amsterdam (Netherlands)
    • 年月日
      2016-03-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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