DCLK1は膵神経内分泌腫瘍細胞のstemness形質を制御する

• 研究課題/領域番号: 15K19355
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 池園 友 久留米大学, 医学部, 助教 (10461419)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: DCLK1 / NET / FAK / SLUG / EMT / 神経内分泌腫瘍 / 癌幹細胞

研究成果の概要

神経内分泌腫瘍（NET）の起源や発生、そして浸潤・転移機序については不明な点が多い。我々は、癌幹細胞マーカーDCLK1が膵NET組織に強くびまん性に発現している所見を見出した。ヒト膵NET細胞株においては、DCLK1がFAK-Tyr925残基のリン酸化を促進し、EMT regulatorであるSLUGの発現を上昇させることを初めて示した。DCLK1自体の詳細な機能が不明な中、FAKを介したEMT制御に関わる点を今回明らかにした。“高率に転移する”NETの臨床的特徴や、NETに対する新規治療標的分子をDCLK1-FAK-SLUG軸に沿って考案する上で重要な知見であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Pancreatic Neuroendocrine Tumors and EMT Behavior Are Driven by the CSC Marker DCLK1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Yu Ikezono
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 不明 号: 6 ページ: 744-752
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-16-0285
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High expression of the putative cancer stem cell marker, DCLK1, in rectal neuroendocrine tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikezono YU, Koga H, Abe M, Akiba J, Kawahara A, Yoshida T, Nakamura T, Iwamoto H, Yano H, Kage M, Sata M, Tsuruta O, Torimura T.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 10 号: 4 ページ: 2015-2020
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3513
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍において幹細胞マーカーDCLK1はTyr925FAKを介し、腫瘍増殖・遊走を促進させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 池園 友
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] DCLK1 promotes tumor growth and invasion through Slug-mediated epithelial-mesenchymal transition in pancreatic neuroendocrine tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: Yu Ikezono
  • 学会等名: AACR2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] The putative cancer stem cell marker DCLK1 is highly expressed in pancreatic neuroendocrine tumors and induces epithelial-mesenchymal transition (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu Ikezono
  • 学会等名: UEGW2015
  • 発表場所: Carrer del Foc, 35, Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍における癌幹細胞マーカーDclk1の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 池園 友
  • 学会等名: JDDW2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08