慢性血栓塞栓性肺高血圧症の新しい早期発見・予防・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K19360
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 矢尾板 信裕 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (00735368)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / 肺高血圧症 / 血栓 / 線溶系

研究成果の概要

慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)患者の血栓は線溶能が低下しており、血漿中Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor(TAFI)の抗原量及び活性化が上昇していた。さらにCTEPH患者ではTAFIの抗原量を増加させるSNPsが認められた。また、活性化TAFI阻害剤やプロスタグランジンE1によりCTEPH患者の線溶能が改善した。
また、TAFI過剰発現マウスを低酸素暴露することにより、肺動脈内の器質化血栓と著しい肺高血圧症の増悪を認めた。さらに、平滑筋細胞にTAFIを投与することで増殖能が亢進し、CTEPHの末梢病変形成にも関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Activated TAFI promotes the development of chronic thromboembolic pulmonary hypertension - A possible novel therapeutic target - (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Satoh K, Yaoita N, Kikuchi N, Omura J, Kurosawa R, Numano K, Elias-Al-Mamun M, AbdulHai Siddique MAH, Sunamura S, Nogi M, Suzuki K, Miyata S, John Morser J, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yaoita N, Satoh K, Satoh T, Sugimura K, Tatebe S, Yamamoto S, Aoki T, Miura M, Kawamura T, Horiuchi H, Fukumoto Y, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Arterioscler Throm Vasc Biol. 巻: 36 ページ: 1293-1301
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel Therapeutic Targets of Pulmonary Hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yaoita N, Satoh K, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 36
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multiple Beneficial Effects of Balloon Pulmonary Angioplasty in Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatebe S, Sugimura K, Aoki T, Miura M, Nochioka K, Miyamichi-Yamamoto S, Yaoita N, Suzuki H, Sato H, Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 4 ページ: 980-988
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1212
  • NAID: 130005139581
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Thrombin Activatable Fibrinolysis Inhibitor Promotes Development of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension-A Possible Novel Therapeutic Target. (2016)
  • 著者名/発表者名: T Satoh, K Satoh, N Yaoita, N Kikuchi, J Omura, R Kurosawa, S Sunamura, M Nogi, T Otsuki, K Numano, Elias Al-Mamun, Mohammad Abdul Hai Siddique, S Tatebe, T Aoki, K Sugimura, J Morser, H Shimokawa
  • 学会等名: アメリカ心臓病学会
  • 発表場所: ニューオーリンズ(アメリカ)
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Crucial Role of Thrombin-Activated Fibrinolysis Inhibitor in the Pathogenesis of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Yaoita, Kimio Satoh, Taijyu Satoh, Nobuhiro Kikuchi, Junichi Omura, Ryo Kurosawa, Masamichi Nogi, Tomohiro Otsuki, Katsuya Kozu, Kazuhiko Numano, Kota Suzuki, Shinichiro Sunamura, Shunsuke Tatebe, Tatsuo Aoki, Koichiro Sugimura, Hisanori Horiuchi, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Influence of Discontinuation of Medications after Successful Percutaneous Transluminal Pulmonary Angioplasty in Patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Yaoita, Koichiro Sugimura, Shunsuke Tatebe, Saori Yamamoto, Tatsuo Aoki, Masanobu Miura, Kimio Satoh, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Thrombin-activated Fibrinolysis Inhibitor in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Yaoita, Kimio Satoh, Taijyu Satoh, Koichiro Sugimura, Shunsuke Tatebe, Saori Yamamoto, Tatsuo Aoki, Masanobu Miura, Takeshi Kawamura, Hisanori Horiuchi, Yoshihiro Fukumoto, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: アメリカ(オーランド)
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Crucial Role of Thrombin-activated Fibrinolysis Inhibitor in the Pathogenesis of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Yaoita, Taijyu Satoh, Kimio Satoh, Koichiro Sugimura,Shunsuke Tatebe,Saori Yamamoto,Tatsuo Aoki, Masanobu Miura, Yoshihiro Fukumoto, Hisanori Horiuchi, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: European Respiratory Society
  • 発表場所: オランダ(アムステルダム)
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会