心線維化におけるマクロファージ極性変化の役割

• 研究課題/領域番号: 15K19369
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 安部 元 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (50746576)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 心不全 / 炎症 / マクロファージ / 心臓リモデリング / 心線維化 / 低酸素

研究成果の概要

心線維化は心不全の独立した予後不良因子であるにも関わらず、有効な治療方法が現時点では見つかっていない。心線維化の解明は臨床循環器領域において極めて重要な課題である。心臓リモデリングにおけるマクロファージの役割は現在でも不明である。マクロファージは近年M1マクロファージとM2マクロファージに分けられることが知られている。この研究では心臓リモデリングにおけるマクロファージの役割について研究を行った。
その結果、M1マクロファージが心臓リモデリングの抑制に働いていることが判明した。この研究により、M1マクロファージと心臓リモデリングにおける新規の相互関係が明らかとなり、さらに研究を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct Metabolic Phenotypes within Non-small Cell 1 Lung Cancer Define Selective Vulnerability to Glycolytic Inhibition of Lung Squamous Cell Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Goodwin J, Neugent ML, Lee SY, Choe JH, Choi H, Jenkins DMR, Ruthenborg RJ, Robinson MW, Jeong JY, Wake M, Abe H, Takeda N, Endo H, Inoue M, Xuan Z, Yoo H, Chen M, Ahn JM, Minna JD, Helke KL, Singh PK, Shackelford DB, Kim JW.
  • 雑誌名: Nature Commun. 2017 (印刷中). 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Planimetry of the orifice area in aortic valve stenosis using phase-contrast cardiac magnetic resonance imaging. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe H., Iguchi N, Utanohara Y, Takada K, Hen Y, Machida H, Takeda N, Sumiyoshi T.
  • 雑誌名: Int Heart J. 2017 (印刷中) 巻: 印刷中
  • NAID: 130006321387
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] HIF-1alpha-PDK1 axis-induced active glycolysis plays an essential role in macrophage migratory capacity (2016)
  • 著者名/発表者名: Semba, H., Takeda, N., Isagawa, T., Sugiura, Y., Honda, K., Wake, M., Miyazawa, H., Yamaguchi, Y., Miura, M., Jenkins, DM., Choi, H., Kim, JW., Asagiri, M., Cowburn, AS., Abe, H., Soma, K., Koyama, K., Katoh, M., Sayama, K., Goda, N., Johnson, RS., Manabe, I., Nagai, R., Komuro, I.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 11635-11635
  • DOI: 10.1038/ncomms11635
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HIF-1α-PDK1 axis induced active glycolysis plays an essential role in macrophage migratory capacity (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki , Norihiko T, Takayuki I, Yuki S, Kurara H, Masaki W, Hidenobu M, Yoshifumi Y, Masayuki M, Dana J, Hyunsung C, Jung-whan K, Masataka A, Andrew C, Hajime A, Katsura S, Katsuhiro K, Manami K, Keimon S, Nobuhito G, Randall S J, Ichiro M, Ryozo N, and Issei K
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: In press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Roles of Ly6Chi monocytes hypoxia signaling in cardiac remodeling (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Takeda N, Isagawa T, Semba H, Soma K, Koyama K, Wake M, Katoh M, Manabe I, Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: Keystone Symposium “Adaptations to Hypoxia in Physiology and Disease”
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
  • 年月日: 2017-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] 心臓リモデリングにおいてLy6C highマクロファージはHIF-1α-OncostatinMシグナルを介して心保護的に作用する (2016)
  • 著者名/発表者名: 安部 元,武田 憲彦,仙波 宏章,相馬 桂,小山 雄広,和氣 正樹,加藤 愛巳,中釜 悠,真鍋 一郎,永井 良三,小室 一成
  • 学会等名: 第20回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] 圧負荷後心臓リモデリングにおけるマクロファージ低酸素シグナルの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安部 元, 武田 憲彦, 砂河 孝行, 仙波 宏章, 相馬 桂, 小山 雄広, 和氣 正樹, 加藤 愛巳, 中釜 悠, 真鍋 一郎, 永井 良三, 小室 一成
  • 学会等名: 第39回日本高血圧学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-30
  • 招待講演
• [学会発表] HIF-1α - PDK1 axis induced active glycolysis plays an essential role in macrophage migratory capacity (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Semba H, Isagawa T, Abe H, Sugiura Y, Honda K, Wake M, Kim JW, Soma K, Koyama K, Katoh M, Johnson RS, Manabe I, Nagai R and Komuro I
  • 学会等名: Keystone symposium; Immunometabolism in immune function and inflammatory disease
  • 発表場所: Banff (Canada)
  • 年月日: 2016-02-24
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of Ly6Chi monocytes hypoxia signaling in cardiac remodeling (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Takeda N, Semba H, Soma K, Koyama K, Wake M, Katoh M, Manabe I, Nagai R and Komuro I
  • 学会等名: Keystone symposium; Immunometabolism in immune function and inflammatory disease
  • 発表場所: Banff (Canada)
  • 年月日: 2016-02-22
  • 国際学会
• [学会発表] HIF-1α - Pdk1 axis induced metabolic reprogramming critically regulates macrophage function in inflammatory conditions (2016)
  • 著者名/発表者名: Semba H, Takeda N, Isagawa T, Wake M, Abe H, Soma K, Koyama K, Katoh M, Manabe I, Nagai R, Takeshi Yamashita and Komuro I
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台）
  • 年月日: 2016-02-13
• [学会発表] M1マクロファージの集積遷延は腫瘍内血管の未熟化を引き起こす (2015)
  • 著者名/発表者名: 相馬桂 武田憲彦 砂河孝行 安部元 仙波宏章 小山雄広 和氣正樹 加藤愛巳 真鍋一郎 永井良三 小室一成
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-12
• [学会発表] Roles of macrophages hypoxia signaling in pressure overload-induced cardiac remodeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Takeda N, Semba H, Soma K, Koyama K, Wake M, Katoh M, Manabe I, Nagai R and Komuro I.
  • 学会等名: 第32回国際心臓研究学会日本部会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Perivascular accumulation of M1 macrophages elicits the development of immature vascular formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Soma K, Takeda N, Isagawa T, Abe H, Semba H, Koyama K, Wake M, Manabe I, Nagai R and Komuro I
  • 学会等名: ESC Congress2015
  • 発表場所: London (UK)
  • 年月日: 2015-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of Macrophages Hypoxia Signaling in Pressure Overload Induced Cardiac Remodeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Takeda N, Semba H, Soma K, Koyama K, Wake M, Manabe I, Nagai R and Komuro I
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市)
  • 年月日: 2015-04-25