心不全における心筋細胞のheterogeneityの意義とその誘導因子の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19371
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 野村 征太郎 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10722118)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分子心臓学 / ゲノム科学 / 分子心臓病学 / 循環器内科学 / 循環器 / １細胞解析 / 遺伝子発現

研究成果の概要

本研究は、心臓に対する圧負荷応答およびその破綻によって生じる心不全において、心筋細胞に生じる不均一性を詳細に評価し、その疾患発症における意義の解明を目指したものである。我々は圧負荷心不全マウスの心臓から単離した心筋細胞の１細胞トランスクリプトーム解析、心臓切片の１分子レベルRNA in situ hybridization解析を行うことにより、心不全過程において心筋細胞の時空間的な挙動を分子レベルで明らかにし、心不全誘導に関連する特徴的な因子を同定した。本研究は、臓器を構成する細胞集団の不均一性を解明する手段を新たに構築するのみならず、その解析法の病態解明における有用性を実証している。

研究成果

• [雑誌論文] Negative feedback loop of bone resorption by NFATc1-dependent induction of Cadm1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Koyama T, Izawa N, Nomura S, Fujita T, Omata Y, Minami T, Matsumoto M, Nakamura M, Fujita-Jimbo E, Momoi T, Miyamoto T, Aburatani H, Tanaka S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 4 ページ: e0175632-e0175632
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0175632
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysbiosis and compositional alterations with aging in the gut microbiota of patients with heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamo T, Akazawa H, Suda W, Saga-Kamo A, Shimizu Y, Yagi H, Liu Q, Nomura S, Naito AT, Takeda N, Harada M, Toko H, Kumagai H, Ikeda Y, Takimoto E, Suzuki JI, Honda K, Morita H, Hattori M, Komuro I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 3 ページ: 0174099-0174099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CellTree: an R/bioconductor package to infer the hierarchical structure of cell populations from single-cell RNA-seq data (2017)
  • 著者名/発表者名: duVerle DA, Yotsukura S, Nomura S, Aburatani H, Tsuda K
  • 雑誌名: BMC Bioinformatics 巻: 17 号: 1 ページ: 363-363
  • DOI: 10.1186/s12859-016-1175-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia-Inducible Factor-1α Activates the Transforming Growth Factor-β/SMAD3 Pathway in Kidney Tubular Epithelial Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kushida N, Nomura S, Mimura I, Fujita T, Yamamoto S, Nangaku M, Aburatani H.
  • 雑誌名: American Journal of Nephrology 巻: 44 ページ: 276-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of endothelial β-catenin signaling induces heart failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa A, Naito AT, Sumida T, Nomura S, Shibamoto M, Higo T, Okada K, Sakai T, Hashimoto A, Kuramoto Y, Oka T, Lee JK, Harada M, Ueda K, Shiojima I, Limbourg FP, Adams RH, Noda T, Sakata Y, Akazawa H, Komuro I.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 25009-25009
  • DOI: 10.1038/srep25009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Wnt/β-Catenin Signaling Contributes to Skeletal Myopathy in Heart Failure via Direct Interaction With Forkhead Box O. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Naito AT, Higo T, Nakagawa A, Shibamoto M, Sakai T, Hashimoto A, Kuramoto Y, Sumida T, Nomura S, Ito M, Yamaguchi T, Oka T, Akazawa H, Lee JK, Morimoto S, Sakata Y, Shiojima I, Komuro I.
  • 雑誌名: Circ Heart Fail. 巻: 8 号: 4 ページ: 799-808
  • DOI: 10.1161/circheartfailure.114.001958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring beta-arrestin recruitment via beta-lactamase enzyme fragment complementation: purification of peptide E as a low-affinity ligand for mammalian bombesin receptors (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y*, Kumagai H*, Okazaki H, Fujishiro M, Motozawa Y, Nomura S, Takeda N, Toko H, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Suzuki J, Yamazaki T, Komuro I, Yanagisawa M (co-first author)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0127445-e0127445
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantitative measurement of GPCR endocytosis via pulse-chase covalent labeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai H, Ikeda Y, Motozawa Y, Fujishiro M, Okamura T, Fujio K, Okazaki H, Nomura S, Takeda N, Harada M, Toko H, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Suzuki J, Yamazaki T, Yamamoto K, Komuro I, Yanagisawa M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 5 ページ: e0129394-e0129394
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129394
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Genetics of Cardiomyopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 第81回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-19
  • 招待講演
• [学会発表] 心不全における心筋細胞の１細胞heterogeneityとその意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野村征太郎
  • 学会等名: 第19回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-10