頚動脈小体化学受容器除神経による心不全に対する新規自律神経減負荷治療の開発

• 研究課題/領域番号: 15K19383
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 朔 啓太 九州大学, 循環器病未来医療研究センター, 助教 (40567385)
• 研究協力者: 藤井 香菜 ; 大賀 泰寛 ; 篠田 雅子
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 自律神経 / 末梢化学受容器反射 / 慢性心不全 / 心筋梗塞 / 高血圧

研究成果の概要

自律神経の過剰負荷は、心不全増悪の主因である。また、頚動脈小体における末梢化学受容器反射亢進が、高血圧や心不全患者において、交感神経活性化を誘発することが報告されている。当該研究では、頚動脈小体化学受容器除神経による心不全に対する新規自律神経減負荷治療の開発に向けた基盤研究を行った。心不全の主要要因である心筋梗塞後心不全および高血圧性心不全のモデルラットを用い、頚動脈小体化学受容器除神経の効果を評価したところ、いずれにおいても有意な交感神経活動抑制効果、遠隔期心臓リモデリング抑制効果および心不全指標の改善効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Carotid Body Denervation Markedly Improves Survival in Rats With Hypertensive Heart Failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Saku K, Kishi T, Oga Y, Tohyama T, Nishikawa T, Sakamoto T, Ikeda M, Ide T, Tsutsui H, Sunagawa K.
  • 雑誌名: Am J Hypertens. 巻: 未定 号: 8 ページ: 791-798
  • DOI: 10.1093/ajh/hpx062
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intravenous electrical vagal nerve stimulation prior to coronary reperfusion in a canine ischemia-reperfusion model markedly reduces infarct size and prevents subsequent heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, Saku K, Kakino T, Nishikawa T, Tohyama T, Sakamoto T, Sakamoto K, Kishi T, Ide T, Sunagawa K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 227 ページ: 704-710
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.10.074
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prediction of hemodynamics under left ventricular assist device. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakino T, Saku K, Sakamoto T, Sakamoto K, Akashi T, Ikeda M, Ide T, Kishi T, Tsutsui H, Sunagawa K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 312 号: 1 ページ: H80-H88
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00617.2016
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Mechanical Unloading Minimizes Metabolic Demand of Left Ventricle and Dramatically Reduces Infarct Size in Myocardial Infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saku K, Kakino T, Arimura T, Sakamoto T, Nishikawa T, Sakamoto K, Ikeda M, Kishi T, Ide T, Sunagawa K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 4 ページ: e0152911-e0152911
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152911
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optimal Titration Is Important to Maximize the Beneficial Effects of Vagal Nerve Stimulation in Chronic Heart Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishizaki A, Sakamoto K, Saku K, Hosokawa K, Sakamoto T, Oga Y, Akashi T, Murayama Y, Kishi T, Ide T, Sunagawa K.
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 22 号: 8 ページ: 631-638
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2016.04.021
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Mechanical Unloading Minimizes Metabolic Demand of Left Ventricle and Dramatically Reduces Infarct Size in Myocardial Infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saku K, Kakino T, Arimura T, Sakamoto T, Nishikawa T, Sakamoto K, Ikeda M, Kishi T, Ide T, Sunagawa K
  • 雑誌名: ＰＬＯＳ ＯＮＥ 巻: Ｉｎ ｐｒｅｓｓ
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baroreflex failure increases the risk of pulmonary edema in conscious rats with normal left ventricular function. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Hosokawa K, Saku K, Sakamoto T, Tobushi T, Oga Y, Kishi T, Ide T, Sunagawa K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 310 号: 2 ページ: H199-H205
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00610.2015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Akt-mTOR axis is a pivotal regulator of eccentric hypertrophy during volume overload. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Ide T, Fujino T, Matsuo Y, Arai S, Saku K, Kakino T, Oga Y, Nishizaki A, Sunagawa K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 15881-15881
  • DOI: 10.1038/srep15881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the impact of veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation on hemodynamics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Saku K, Kishi T, Kakino T, Tanaka A, Sakamoto T, Ide T, Sunagawa K
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 308 号: 8 ページ: H921-H930
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00603.2014
  • 査読あり
• [学会発表] Carotid Body Denervation Improves Survival via Sympatho-inhibition in Hypertensive Heart Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Saku K, Kishi T, Nishizaki A, Oga Y, Arimura T, Sunagawa K.
  • 学会等名: 第80回日本ン循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Cartid Body Removal markedly Improves Survival via Sympathoinhibition, Depressor Response and Leftward Shifting of the Pressure-Natriuresis Curve in Dahl Salt-Sensitive Rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Saku K, Oga Y, Nishizaki A, Akashi T, Takehara T, Kishi T, Sunagawa K.
  • 学会等名: Experimental Biology 2016
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 国際学会
• [学会発表] Vagal nerve stimulation for prevention and treatment of heart failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saku K, Nishizaki A, Arimura T, Sunagawa K
  • 学会等名: Experimental Biology 2016
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 国際学会
• [学会発表] Carotid body denervation prevents the worsening of cardiac function and heart failure in rat models of hypertension and myocardial infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Saku K, Oga Y, Nishizaki A, Takehara T, Akashi T, Kishi T, Sunagawa K.
  • 学会等名: 25th Annual American Autonomic Society
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 国際学会
• [学会発表] Autonomic Dysfunction Parallels the Progression of Pulmonary Arterial Hypertension in Monocrotaline Rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Saku K, Oga Y, Tohyama T, Nishikawa T, Abe K, Takehara T, Kishi T, Tsutsui H, Sunagawa K.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2016 of the American Heart Association
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.)
  • 国際学会