ミトコンドリアDNAをターゲットとした新しい心不全治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号	15K19387
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	循環器内科学
研究機関	九州大学
研究代表者	藤野剛雄九州大学, 医学研究院, 助教 (10721904)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス	完了 (2016年度)
配分額 *注記	3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円) 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円) 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード	ミトコンドリア / 心不全 / 心筋リモデリング / 酸化ストレス / ミトコンドリアDNA / リモデリング
研究成果の概要	本研究では、mtDNAが、抗リモデリング効果を発揮する機序の解明を目的とした。Twinkle過剰発現マウス、Tfam過剰発現マウスを用いて、容量負荷モデルを作成した。TwinkleとTfamはそれぞれ異なる機序でmtDNAのコピー数を増加させたが、いずれも左室リモデリングは抑制され、ミトコンドリア酸化ストレス(ROS)は減少した。mtDNAの酸化状態はむしろ増加していたことなどから、mtDNAそのものがミトコンドリア内のROS制御因子として機能していることを明らかにした。また圧負荷モデルにおいても、mtDNAがMMP産生を制御し、心筋の繊維化を抑制することを示した。