癌関連線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化による腫瘍進展促進：PAI-1の関与の検討

• 研究課題/領域番号: 15K19419
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 益田 武 広島大学, 病院(医), 助教 (80747890)
• 研究協力者: 難波 将史 ; 中島 拓 ; 服部 登
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肺癌 / 癌関連線維芽細胞 / PAI-1 / 筋線維芽細胞 / 化学療法

研究成果の概要

背景；肺癌の抗癌剤への耐性化にCancer-associated fibroblast : CAFが注目され、CAFの中でもMyofibroblastへ分化したMyofibroblastic (MF)-CAFはこの耐性に強い関与が認められる。目的；PAI-1抑制によるCAFのMF形質抑制により化学療法への耐性が抑制できるかを検討した。結果；癌細胞をCAFと共培養すると、共培養しない場合よりも抗癌剤の効果が減弱したが、PAI-1阻害によりCAFのMF形質を抑制した場合は、その効果が増強した。結論；PAI-1は腫瘍内にMF-CAFを有し、化学療法に耐性を示す肺癌に対する治療標的となり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Aminopeptidase N/CD13 as a Potential Therapeutic Target in Malignant Pleural Mesothelioma (2018)
  • 著者名/発表者名: Otsuki Takahiko、Nakashima Taku、Hamada Hironobu、Takayama Yusuke、Akita Shin、Masuda Takeshi、Horimasu Yasushi、Miyamoto Shintaro、Iwamoto Hiroshi、Fujitaka Kazunori、Miyata Yoshihiro、Miyake Masayuki、Kohno Nobuoki、Okada Morihito、Hattori Noboru
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: 51 号: 5 ページ: 1701610-1701610
  • DOI: 10.1183/13993003.01610-2017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suplatast tosilate protects the lung against hyperoxic lung injury by scavenging hydroxyl radicals. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara K, Nakashima T, Abe M, Masuda T, Hamada H, Iwamoto H, Fujitaka K, Kohno N, Hattori N.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 106 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The extent of ground-glass attenuation is a risk factor of chemotherapy-related exacerbation of interstitial lung disease in patients with non-small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda Takeshi, Hirano Chihiro, Horimasu Yasushi, Nakashima Taku, Miyamoto Shintarou, Iwamoto Hiroshi, Ohshimo Shinichiro, Fujitaka Kazunori, Hamada Hironobu, Hattori Noboru
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 81 号: 1 ページ: 131-139
  • DOI: 10.1007/s00280-017-3476-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] AGER rs2070600 polymorphism elevates neutrophil-lymphocyte ratio and mortality in metastatic lung adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Iwamoto H, Ohshimo S, et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 55 ページ: 94382-94392
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21764
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of PAI-1 Limits Tumor Angiogenesis Regardless of Angiogenic Stimuli in Malignant Pleural Mesothelioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayama Y, Hattori N, Hamada H, Masuda T, Omori K, Akita S, Iwamoto H, Fujitaka K, Kohno N.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 11 ページ: 3285-94
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-1796
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Attenuates Transforming Growth Factor-β-Dependent Epithelial Mesenchymal Transition and Differentiation of Fibroblasts to Myofibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Omori K, Hattori N, Senoo T, Takayama Y, Masuda T, Nakashima T, Iwamoto H, Fujitaka K, Hamada H, Kohno N
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 11 号: 2 ページ: e0148969-e0148969
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148969
  • NAID: 120006799347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative Study of Circulating MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A, and SP-D as Disease Markers of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamai K, Iwamoto H, Ishikawa N, Horimasu Y, Masuda T, Miyamoto S, Nakashima T, Ohshimo S, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N, Kohno N
  • 雑誌名: Dis Markers 巻: なし ページ: 4759040-4759040
  • DOI: 10.1155/2016/4759040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histological Quantification of Gene Silencing by Intratracheal Administration of Dry Powdered Small-Interfering RNA/Chitosan Complexes in the Murine Lung. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ihara D, HattoriN, Horimasu Y, MasudaT, Nakashima T, Senoo T, Iwamoto H, Fujitaka K, Okamoto H, Kohno N.
  • 雑誌名: Pharm Res. 巻: 32 ページ: 3877-3885
  • 査読あり
• [雑誌論文] MT95-4, a fully humanized antibody raised against aminopeptidase N, reduces tumor progression in a mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akita S, Hattori N, Masuda T, Horimasu Y, Nakashima T, Iwamoto H, Fujitaka K, Miyake M, Kohno N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 ページ: 921-928
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペメトレキセドを含む化学療法中の発熱に関する後方視的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱井 宏介, 藤高 一慶, 益田 武, 中島 拓, 岩本 博志, 妹尾 直, 春田 吉則, 村井 博, 服部 登, 河野 修興
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 68 ページ: 97-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高用量の抗真菌薬併用療法が奏効した治療抵抗性侵襲性肺アスペルギルス症の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 難波 将史, 堀益 靖, 益田 武, 泉 祐介, 山岡 千尋, 実綿 慶, 服部 登, 河野 修興
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 34 ページ: 416-420
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PAI-1 Influences the Effectiveness of Chemotherapy Through Its Association with Apoptosis in Cancer-Associated Myofibroblasts (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Masuda, Taku Nakashima, Masashi Namba, Kakuhiro yamaguchi, Shinjirou Sakamoto, Yasushi Horimasu, Shintarou Miyamoto, Hiroshi Iwamoto, Kazunori Fujitaka, Hironobu Hamada and Noboru Hattori
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 癌関連線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化による腫瘍進展促進:PAI-1の関与の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 益田 武、堀益 靖、宮本真太郎、中島 拓、岩本博志、藤高一慶 、濱田泰伸、服部 登
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 癌関連線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化による腫瘍進展促進:PAI-1の関与の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 益田 武、堀益 靖、宮本真太郎、中島 拓、岩本博志、藤高一慶 、濱田泰伸、服部 登
  • 学会等名: 第58回肺癌学会学術総会
• [学会発表] "PAI-1 plays an important role in lung cancer progression through the association with differentiation of cancer-associated fibroblasts to myofibroblasts " (2016)
  • 著者名/発表者名: "Takeshi Masuda, Noboru Hattori, Yasushi Horimasu, Kazunori Fujitaka, Hironobu Hamada "
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] "PAI-1 plays an important role in lung cancer progression through the association with differentiation of cancer-associated fibroblasts to myofibroblasts " (2016)
  • 著者名/発表者名: "Takeshi Masuda, Noboru Hattori, Yasushi Horimasu, Kazunori Fujitaka, Hironobu Hamada "
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2016
  • 発表場所: San Francisco, California, USA
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] 癌関連線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化による腫瘍進展促進：PAI-1の関与の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: "益田 武、服部 登、堀益 靖、中島 拓、妹尾 直、岩本博志、大下慎一郎、藤高一慶 "
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 癌関連線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化による腫瘍進展促進：PAI-1の関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 益田 武、服部 登、堀益 靖、中島 拓、妹尾 直、岩本博志、大下慎一郎、藤高一慶 、河野修興
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] 脈絡膜転移による視覚障害が発見契機となった肺腺癌の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 友清せらみ、益田 武、堀益 靖、中島 拓、宮本 真太郎、岩本 博志、藤高 一慶 濱田 泰伸、服部 登、河野 修興
  • 学会等名: 第112回日本内科学会中国地方会例会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県、米子市）
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] 癌関連線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化による腫瘍進展促進：PAI-1の関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 益田 武、服部 登、堀益 靖、中島 拓、妹尾 直、岩本博志、大下慎一郎、藤高一慶 、河野修興
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム （東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17
• [備考] 研究者総覧
  • URL: http://seeds.office.hiroshima-u.ac.jp/profile/ja.0bce7807760771d6520e17560c007669.html
• [備考] 広島大学大学院分子内科学（内科学第二）
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/naika2/