ミクロダイセクションによる間質性肺炎の早期線維化巣からの病態関連因子の抽出と応用

• 研究課題/領域番号: 15K19434
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 漆山 博和 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20725303)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / 細胞外基質 / 線維芽細胞 / IV型コラーゲン / ミクロダイセクション / 免疫組織化学 / 肺線維症 / 質量分析 / 通常型間質性肺炎 / 器質化肺炎 / キャンスタチン

研究成果の概要

特発性肺線維症は活動性の高い早期線維化巣を多数形成し、細胞外基質の沈着から呼吸不全を呈し予後不良である。細胞外基質は細胞の支持機能のみならず、細胞表面の基質受容体を介し細胞の機能調節に重要な役割を果たしている。
本研究は特発性肺線維症の早期線維化巣では、線維芽細胞はIV型コラーゲンを産生しており、線維芽細胞の遊走や新生血管の形成を抑制していることを示した。特発性肺線維症の早期線維化巣は血管形成が乏しく、形態的特徴に合致しており、線維芽細胞遊走を阻害して早期線維化巣を維持する一つの要因がIV型コラーゲン沈着と推察され、特発性肺線維症の予後予測因子や新規治療標的として研究が進むことが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Role of canstatin in early fibrotic lesions of idiopathic interstitial pneumonias and migration of lung fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Urushiyama, Yasuhiro Terasaki , Shinya Nagasaka , Nariaki Kokuho , Mika Terasaki , Shinobu Kunugi , Yu Mikami , Satoshi Noguchi , Masafumi Horie , Kiyotaka Nagahama , Yasuhiro Yamauchi , Akira Shimizu , Takahide Nagase
  • 雑誌名: International Journal of Clinical and Experimental Pathology 巻: 9 ページ: 12714-12722
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of α1 and α2 chains of type IV collagen in early fibrotic lesions of idiopathic interstitial pneumonias and migration of lung fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Urushiyama H, Terasaki Y, Nagasaka S, Terasaki M, Kunugi S, Nagase T, Fukuda Y, Shimizu A.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 95 号: 8 ページ: 872-885
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.66
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A selective α1 adrenoceptor antagonist, inhibits the growth of lung fibroblasts and attenuates bleomycin-induced lung fibrosis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: H. Urushiyama, Y. Terasaki, S. Nagasaka, N. Kokuho, S. Kunugi, H. Matsuzaki, Y. Hiraishi, Y. Mikami, S. Noguchi, M. Horie, Y. Yamauchi, T. Nagase
  • 学会等名: EUROPEAN RESPIRATORY SOCIETY INTERNATIONAL CONGRESS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 間質性肺炎の早期線維化巣におけるIV型コラーゲン由来血管新生抑制因子(canstatin)の産生とその機能についての解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 漆山博和 寺﨑泰弘 山内康宏 國保 成暁 功刀しのぶ 長瀬 隆英
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 間質性肺炎の早期線維化巣におけるIV型コラーゲン由来血管新生抑制因子(canstatin)の産生とその機能についての解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 漆山 博和、寺崎 泰弘、國保 成暁、功刀 しのぶ、山内 康宏、長瀬 隆英
  • 学会等名: 第56回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 間質性肺炎の早期線維化巣におけるIV型コラーゲンの沈着と線維芽細胞遊走についての解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 漆山 博和、寺崎 泰弘、國保 成暁、寺崎 美佳、功刀 しのぶ、清水 章
  • 学会等名: 第55回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17