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肺癌の神経内分泌性格を制御する分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K19438
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関千葉県がんセンター(研究所)

研究代表者

末永 雄介  千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター, 研究員 (80581793)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード小細胞肺癌 / 神経内分泌 / 下垂体 / ホルモン / 転写因子 / 分化 / 脱分化 / 発生 / POMC / ラトケ嚢 / 口腔外胚葉 / 神経内分泌腫瘍 / 肺癌 / 次世代シーケンサー / NE-SCLC / SCLC / NE-NSCLC
研究成果の概要

小細胞肺癌は神経内分泌性格を示し、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)を高発現する。小細胞肺癌におけるACTHの発現量は不良な予後と関連するが、肺癌がなぜ下垂体ホルモンを産生するかは不明であった。本研究では下垂体の個体発生を制御する転写因子が発癌において活性化されることを見出した。腺癌と小細胞肺癌における体細胞突然変異を比較したところ、小細胞肺癌に特異的な変異は下垂体の発生を制御する転写因子の下流遺伝子に蓄積していた。また、小細胞肺癌の細胞株を3次元培養すると神経分化を誘導され、ACTHの産生が促進された。以上の結果から、肺癌は下垂体の発生経路を利用して神経分化し、ホルモン産生することが示された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 学会発表 (7件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [学会発表] 肺癌の神経内分泌性格を制御する分子機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      末永雄介
    • 学会等名
      平成29年度 第 1 回 生物系若手研究者講話
    • 発表場所
      明治薬科大学
    • 年月日
      2017-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺癌の神経内分泌性格を制御する分子機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      末永 雄介
    • 学会等名
      平成29年度 第1回 生物系若手研究者講話 (明治薬科大学)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 下垂体前葉発生に関与する転写因子は小細胞肺癌の神経内分泌性格を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      末永 雄介、新行内 雅斗、兼松 宗太郎、飯笹 俊彦、加藤 護、横井 左奈
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 下垂体前葉発生に関与する転写因子は小細胞肺癌の神経内分泌性格を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      末永 雄介、新行内 雅斗、兼松 宗太郎、飯笹 俊彦、加藤 護、横井 左奈
    • 学会等名
      ConBio 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 神経内分泌分化を制御する転写因子の下流遺伝子は小細胞肺癌において鋳型鎖・非鋳型鎖の変異率に強い非対称性を示す2016

    • 著者名/発表者名
      末永雄介、新行内雅斗、兼松宗太郎、飯笹俊彦、加藤護、横井左奈
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Frequent somatic mutations in neuroendocrine differentiation-related pathways in SCLC-transformed lung adenocarcinomas2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Suenaga, Masato Shingyoji, Mamoru Kato, Isao Kurosaka, Miki Ohira, Tishihiko Iizasa, Hiroki Nagase, Sana Yokoi
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第60回大会
    • 発表場所
      新宿
    • 年月日
      2015-10-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Frequent somatic mutations in neuroendocrine differentiation-related pathways in SCLC-transformed lung adenocarcinomas2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Suenaga, Masato Shingyoji, Mamoru Kato, Isao Kurosaka, Miki Ohira, Tishihiko Iizasa, Hiroki Nagase, Sana Yokoi
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 神経内分泌腫瘍と脳腫瘍におけるMYCファミリー遺伝子 (実験医学3月号)2018

    • 著者名/発表者名
      末永雄介、中川原章、横井左奈
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758125055
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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