アレルギー疾患におけるヒト上皮細胞microRNAの役割

• 研究課題/領域番号: 15K19439
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 五十嵐 ありさ 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, (非)研究員 (60572998)
• 研究協力者: 岡村 浩司 ; 松田 明生 ; 松本 健治
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: microRNA / 上皮細胞 / 喘息 / miR-29 / sST2 / IL33 / miRNA / アレルギー / 自然免疫 / ぜんそく

研究成果の概要

喘息発症に重要な遺伝子IL-33を制御するmiRNAを同定するため、気道上皮細胞におけるmiRNAの発現について検討を行った。
その結果、IL-33を直接制御する新たなmiRNAは同定できなかったが、IL-33デコイ受容体sST2の発現を制御するmiR-29を見出した。さらにmiR-29はIFNAR1の発現も抑制し、Exosomeを介して細胞外に産生された。
以上のことから、miR-29は気道上皮細胞のsST2およびIFNAR1の発現制御を介して、IL-33依存的アレルギー炎症および気道のウイルス感染を起因とする喘息発症の分子機序に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Potential roles of DNA methylation in the initiation and establishment of replicative senescence revealed by array-based methylome and transcriptome analyses (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Sakaki, Y. Ebihara, K. Okamura, K. Nakabayashi, A. Igarashi, K. Matsumoto, K. Hata, Y. Kobayashi, and K. Maehara
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12(2) 号: 2 ページ: e0171431-e0171431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0171431
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of targets of tumor suppressor microRNA-34a using a reporter library system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Inoue A, Seers T, Hato Y, Igarashi A, Toyama T, Taganov KD, Boldin MP, Asahara H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: - 号: 15 ページ: 3927-3932
  • DOI: 10.1073/pnas.1620019114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Platelets constitutively express IL-33 protein and modulate eosinophilic airway inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Unno H, Morita H, Futamura K, Emi-Sugie M, Arae K, Shoda T, Okada N, Igarashi A, Inoue E, Kitazawa H, Nakae S, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: In Press 号: 5 ページ: 1395-1403
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.01.032
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Conditional deletion of CD98hc inhibits osteoclast development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsumura H, Ito M, Takami M, Arai M, Li XK, Hamatani T, Igarashi A, Takada S, Miyado K, Umezawa A, Ito Y.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 5 ページ: 203-210
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2015.11.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of Skeletal Dysplasia in Patients with Missense Mutations and Upstream Deletion of SOX9. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Y, Igarashi M, Nagasaki K, Horikawa R, Nagai T, Tsuchiya T, Suzuki E, Miyado M, Hata K, Nakabayashi K, Hayashi K, Matsubara Y, Baba T, Morohashi K, Igarashi A, Ogata T, Takada S, and Fukami M
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine 巻: 3 号: 6 ページ: 550-557
  • DOI: 10.1002/mgg3.165
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] MicroRNA-29 suppresses cytokine-mediated production of soluble IL-33 receptor, sST2, by bronchial epithelial cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Arisa Igarashi, Akio Matsuda, Kenji Matsumoto
  • 学会等名: AAAAI/WAO Joint Congress 2018
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA-29は気道上皮細胞のIFNAR1発現およびsST2産生を抑制する (2018)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐ありさ 松田明生 松本健治
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会