培養単離尿細管遺伝子発現調節系を用いた近位尿細管管腔側輸送体の解析

• 研究課題/領域番号: 15K19441
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中村 元信 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40459524)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 水・電解質代謝学 / ナトリウム－プロトン交換輸送体 / ＮＨＥ / 腎臓内科学 / 水電解質代謝学 / ナトリウム輸送 / エンドサイトーシス / NHE活性 / V-ATPase活性 / 近位尿細管

研究成果の概要

本研究では、近位尿細管（PT）管腔側Na依存性酸塩基輸送の全容を明らかにするために、単離PTと遺伝子発現調節を行った培養単離PTに各種阻害剤（NHE阻害剤EIPA、重炭酸/陰イオン輸送体阻害剤DIDS）を用いた細胞内pH測定を行った。 結果、動物(マウス、 ラット)とヒトにおいてPT管腔側Na依存性酸塩基輸送能の種差があることを見いだした。さらにPT管腔側には従来考えられていたNHE3だけではなくDIDS感受性の未知のNa依存性塩基輸送体が存在する可能性を見出した。

研究成果

• [国際共同研究] Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital/National Defense Medical Center/Tri-Service General Hospital(Taiwan)
• [国際共同研究] Providence St Vincent Medical Center(米国)
• [雑誌論文] The role of renal proximal tubule transport in the regulation of blood pressure (2017)
  • 著者名/発表者名: Shoko Horita1, Motonobu Nakamura, Masashi Suzuki, Nobuhiko Satoh, Atsushi Suzuki, Yukio Homma, Masaomi Nangaku
  • 雑誌名: Kidney Research and Clinical Practice 巻: 36 号: 1 ページ: 12-21
  • DOI: 10.23876/j.krcp.2017.36.1.12
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional coupling of V-ATPase and CLC-5. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh N, Suzuki M, Nakamura M, Suzuki A, Horita S, Seki G, Moriya .
  • 雑誌名: World Journal of Nephrology 巻: 6 号: 1 ページ: 14-20
  • DOI: 10.5527/wjn.v6.i1.14
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A pure chloride channel mutant of CLC-5 causes Dent’s disease via insufficient V-ATPase activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiko Satoh, Hideomi Yamada, Osamu Yamazaki, Masashi Suzuki, Motonobu Nakamura, Atsushi Suzuki, Akira Ashida, Daisuke Yamamoto, Yoshitsugu Kaku, Takashi Sekine, George Seki, Shoko Horita
  • 雑誌名: Pfluegers Aｒch 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1183-96
  • DOI: 10.1007/s00424-016-1808-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective insulin resistance in the kidney (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoko Horita, Motonobu Nakamura, Masashi Suzuki, Nobuhiko Satoh, Atsushi Suzuki, and George Seki
  • 雑誌名: Biomed reserch international 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of Akt and SGK1 in the Regulation of Renal Tubular Transport. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh N, Nakamura M, Suzuki M, Suzuki A, Seki G, Horita S.
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2015 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1155/2015/971697
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thiazolidinediones and Edema: Recent Advances in the Pathogenesis of Thiazolidinediones-Induced Renal Sodium Retention. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horita S, Nakamura M, Satoh N, Suzuki M, Seki G.
  • 雑誌名: PPAR Res 巻: 2015 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1155/2015/646423
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Species differences in regulation of renal proximal tubule transport by certain molecules (2015)
  • 著者名/発表者名: Seki G, Nakamura M, Suzuki M, Satoh S, Horita S
  • 雑誌名: World Journal of Nephrology 巻: 4 号: 2 ページ: 307-312
  • DOI: 10.5527/wjn.v4.i2.307
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stimulatory effect of insulin on renal proximal tubule sodium transport is preserved in type 2 diabetes with nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motonobu Nakamura; Nobuhiko Satoh; Masashi Suzuki; Haruki Kume; Yukio Homma; George Seki; Shoko Horita
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: in press 号: 1 ページ: 154-8
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of prenatal alkalization and PTC124 in Na(+)/HCO3(-) cotransporter 1 p.W516* knock-in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fang YW, Yang SS, Chau T, Nakamura M, Yamazaki O, Seki G, Yamada H, Hsu HM, Cheng CJ, Lin SH.
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: 22 号: 5 ページ: 374-81
  • DOI: 10.1038/gt.2015.7
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 近位尿細管管腔側Na依存性酸塩基輸送体の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 淳司、鈴木 正志、中村 元信、佐藤 信彦、関 常司、佐藤 悠佑、本間 之夫、堀田 晶子、南学 正臣
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-05-26
• [学会発表] 近位尿細管ナトリウム輸送調節におけるWNK1/OSR1/SPAKの意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村 元信、鈴木 正志、佐藤 信彦、鈴木 淳司、塚田 弘之、関 常司、佐藤 悠佑、本間 之夫、堀田 晶子、南学 正臣
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-05-26
• [学会発表] インスリンはIRS1/Akt2/mTORCを介して近位尿細管糖新生を抑制する。 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村 元信、鈴木 正志、佐藤 信彦、鈴木 淳司、塚田 弘之、関 常司、佐藤 悠佑、本間 之夫、堀田 晶子、南学 正臣
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-05-26
• [学会発表] インスリンによる近位尿細管Na再吸収亢進作用はAkt2とmTORC2を介している (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村元信、、鈴木正志、佐藤信彦、鈴木淳司、関常司、久米春喜、本間之夫、堀田晶子、南学正臣
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県 横浜市）
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 近位尿細管管腔側Na依存性酸塩基輸送機構の種差 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 淳司,鈴木 正志、中村 元信、佐藤 信彦、関 常司、久米 春喜、本間 之夫、堀田 晶子、南学 正臣
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] インスリンによる近位尿細管Na再吸収亢進作用はAkt2とmTORC2を介している (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村 元信、鈴木 正志、佐藤 信彦、鈴木 淳司、関 常司、久米 春喜、本間 之夫、堀田 晶子、南学 正臣
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 近位尿細管管腔側Na依存性酸塩基輸送機構の種差 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳司、鈴木正志、中村元信、佐藤信彦、関常司、久米春喜、本間之夫、堀田晶子、南学正臣
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県 横浜市）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Regulation of blood pressure by renal proximal tubule transport (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoko Horita, Motonobu Nakamura, Masashi Suzuki, Nobuhiko Satoh, Atsushi Suzuki, Yukio Homma and Masaomi Nangaku
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Korean Society of Nephrology
  • 発表場所: ソウル（大韓民国）
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 糖脂質代謝において近位尿細管のインスリン受容体基質が果たす役割の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 元大, 窪田 直人, 笹子 敬洋, 熊谷 勝義, 石本 遊, 中村 元信, 稲城 玲子, 関 常司, 南学 正臣, 門脇 孝
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県 名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 微小灌流法を用いない単離近位尿細管管腔側輸送体機能の新規解析法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 信彦, 中村 元信, 鈴木 正志, 堀田 晶子, 関 常司
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県 名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] インスリンの近位尿細管Na輸送亢進作用は進行した糖尿病性腎症の高血圧維持に重要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 元信, 堀田 晶子, 鈴木 正志, 佐藤 信彦, 榎本 裕, 久米 春喜, 本間 之夫, 関 常司
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県 名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05