概日リズム異常による夜間高血圧発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19442
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 上田 浩平 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (80735697)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 夜間高血圧

研究成果の概要

夜間高血圧は特に心血管疾患の合併率が高い高血圧であり、より良い治療法が求められている。腎臓特異的Hsd11b2遺伝子欠損（KO）マウスは夜間高血圧をきたすことからこれをヒトの夜間高血圧モデルとして解析を行った。正常マウスと比較してこのKOマウスは日中夜間ともに高血圧をきたすnon-dipper型を呈した。これは昼高く夜低いという血圧の正常な日内変動を失っており、概日リズム異常を伴う高血圧である。さらにKOマウスの腎臓ではMR-ENaC-NCC系というナトリウム再吸収機構が異常に活性化しており、それぞれの阻害薬を投与すると高血圧は改善した。さらに高カリウム食が降圧効果を示すことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Renal dysfunction induced by kidney-specific gene deletion of Hsd11b2 as a primary cause of salt-dependent hypertension (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ueda, Mitsuhiro Nishimoto, Daigoro Hirohama, Nobuhiro Ayuzawa, Wakako Kawarazaki, Atsushi Watanabe, Tatsuo Shimosawa, Johannes Loffing, Ming-Zhi Zhang, Takeshi Marumo, Toshiro Fujita
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] The mechanism of blood pressure elevation in kidney-specific Hsd11b2 knockout mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ueda
  • 学会等名: ISH 2016 satellite symposium Renin-angiotensin-aldosterone system
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-09-23
  • 国際学会
• [学会発表] The mechanism of blood pressure elevation in distal nephron-specific Hsd11b2 knockout mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ueda, Mitsuhiro Nishimoto, Wakako Kawarazaki, Nobuhiro Ayuzawa, Daigoro Hirohama, Atsushi Watanabe, Takeshi Marumo, Toshiro Fujita
  • 学会等名: 41st International Aldosterone Conference
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-03-30
  • 国際学会