糖尿病における心・腎線維化機序に関わる新規骨髄由来細胞の同定と解析

• 研究課題/領域番号: 15K19449
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部) (2016); 金沢大学 (2015)
• 研究代表者: 相良 明宏 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, 研究員 (00707060)
• 連携研究者: 和田 隆志 金沢大学, 大学院 腎病態統御学・腎臓内科学, 教授 (40334784)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 骨髄由来細胞 / 繊維化 / 心腎連関 / 線維化

研究成果の概要

全身GFP発現マウスの骨髄を野生型B6マウスに移植し，一側尿管結紮（UUO）を行うことで腎線維化モデルを作成した．心，腎に浸潤したGFP+CD45+Sca1+細胞に着目し，Fibroblastsとの共培養やCOL-GFPマウスを用いた骨髄移植による検討にて，CD45+Sca1+細胞の線維化誘導能とコラーゲン産生能を確認した．また CD45+Sca1+細胞よりRNAを抽出し，Genechipによる遺伝子発現解析を行った．共培養とフローサイトメトリーによる検証を経て，CD45+Sca1+細胞の中に更なる亜集団が存在することを示した．この細胞群はヒト末梢血にも存在し，腎機能の増悪に伴って増加した．

研究成果

• [雑誌論文] Association of apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) expression with urinary protein and kidney dysfunction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima M, Iwata Y, Furuichi K, Sakai N, Shimizu M, Hara A, Kitajima S, Toyama T, Shinozaki Y, Sagara A, Umeda E, Kaneko S, Arai S, Miyazaki T, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 21 号: 1 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1240-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors associated with relapse or infectious complications in Japanese patients with microscopic polyangiitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa K, Furuichi K, Sagara A, Shinozaki Y, Kitajima S, Toyama T, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko S, Wada T②Kitagawa K, Furuichi K, Sagara A, Shinozaki Y, Kitajima S, Toyama T, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko S, Wada T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 号: 5 ページ: 703-711
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1199-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Messenger RNA expression profile of sleep-related genes in peripheral blood cells in patients with chronic kidney disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Iwata Y, Furuichi K, Sagara A, Shinozaki Y, Toyama T, Sakai N, Shimizu M, Sakurai T, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 号: 2 ページ: 218-25
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1150-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of kidney function and urinary protein excretion on intima-media thickness in Japanese patients with type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Toyama T, Furuichi K, Kitajima S, Miyajima Y, Fukamachi M, Sagara A, Shinozaki Y, Hara A, Shimizu M, Iwata Y, Oe H, Nagahara M, Horita H, Sakai Y, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 19 号: 5 ページ: 909-917
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1088-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relapse and its remission in Japanese patients with idiopathic membranous nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Furuichi K, Sakai N, Sagara A, Shinozaki Y, Toyama T, Iwata Y, Shimizu M, Yokoyama H, Kaneko S, Wada T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 19 号: 2 ページ: 278-283
  • DOI: 10.1007/s10157-014-0987-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identi cation of Myeloid-Derived Fibrosis-Inducing Cells Presumably Accounting for Cardiorenal Connection in Chronic Kidney Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Sagara, Norihiko Sakai, Yasunori Iwata, Kengo Furuichi, Yasuhiko Yamamoto, Takashi Wada
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2016
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] 尿細管障害におけるRAGE分子種の機能的役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮川 太郎, 相良 明宏, 篠崎 康之, 北島 信治, 遠山 直志, 原 章規, 岩田 恭宜, 坂井 宣彦, 清水 美保, 古市 賢吾, 山本 靖彦, 和田 隆志
  • 学会等名: 第５9回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-19
• [学会発表] 腎線維化機序におけるオートタキシンの意義義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村 美貴, 坂井 宣彦，上川 康貴，相 良明宏， 篠崎 康之, 北島 信治, 原 章規, 岩田 恭宜, 清水 美保, 古市 賢吾, 和田 隆志
  • 学会等名: 第５9回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 骨髄由来細胞による心腎連関機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 相良 明宏, 坂井 宣彦, 岩田 恭宜, 古市 賢吾, 山本 靖彦, 和田 隆志
  • 学会等名: 第５9回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-17
  • 招待講演
• [学会発表] 腎疾患におけるApoptosis inhibitor of macrophage(AIM)発現の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大島 恵，小林 拓, 越野 瑛久, 中川 詩織, 山村 雄太, 相良 明宏, 篠崎 康之, 北島 信治, 原 章規, 岩田 恭宜, 坂井 宣彦, 清水 美保, 古市 賢吾, 和田 隆志
  • 学会等名: 第５9回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 慢性腎臓病が頸動脈エコー指標であるIMTに与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中出祐介，遠山直志，北島信治，相良明宏，原章規，岩田恭宜，坂井宣彦，古市賢吾，和田隆志
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 慢性腎臓病における腎ー腸連関の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 篠﨑康之，相良明宏，北島信治，岩田恭宜，坂井宣彦，清水美保，古市賢吾，和田隆志
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-06-05