リン・ビタミンD代謝を制御する多臓器連関の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19455
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 金子 一郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (40389515)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: リン / ビタミンD / 慢性腎臓病 / VDR

研究成果の概要

慢性腎臓病（CKD）に伴う骨・ミネラル代謝異常は、リン代謝破綻に起因する”多臓器疾患”である。本研究では多臓器に渡るミネラル代謝破綻機序とその治療効果について解析を行った。CKD誘発ビタミンD受容体（VDR）欠損マウスでは、血中尿素窒素やリン濃度の上昇抑制が見られ、VDRの阻害が腎保護に効果的であることが示唆された。さらに組織選択的VDRの重要性と低リン食、ビタミンD投与による治療効果も評価している。
また、メタボローム解析装置を用いて、生体内の代謝産物を網羅的に検出し、膨大なデータを得た。これらの結果を用いてCKD-MBD発症の早期診断マーカーや多臓器合併症予測マーカーの同定を試みている。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Npt2b deletion on intestinal and renal inorganic phosphate (Pi) handling (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Segawa H, Sasaki S, Hanazaki A, Fujii T, Kushi A, Kawabata Y, Kirino R, Sasaki S, Noguchi M, Kaneko I, Tatsumi S, Ueda O, Wada NA, Tateishi H, Kakefuda M, Kawase Y, Ohtomo S, Ichida Y, Maeda A, Jishage KI, Horiba N, Miyamoto KI.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 1497-1503
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1497-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sodium phosphate cotransporter family and nicotinamide phosphoribosyltransferase contribute to the daily oscillation of the plasma inorganic phosphate concentration. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa A, Tatsumi S, Takahama W, Fujii O, Nagamoto K, Kinoshita E, Nomura K, Ikuta K, Fujii T, Hanazaki A, Kaneko I, Segawa H, Miyamoto KI.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1073-1085
  • DOI: 10.1016/j.kint.2017.11.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Expression Profiling and Assessment of Vitamin D and Serotonin Pathway Variations in Patients With Irritable Bowel Syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Dussik CM, Hockley M, Grozi A, Kaneko I, Zhang L, Sabir MS, Park J, Wang J, Nickerson CA, Yale SH, Rall CJ, Foxx-Orenstein AE, Borror CM, Sandrin TR, Jurutka PW.
  • 雑誌名: J Neurogastroenterol Motil. 巻: 24 号: 1 ページ: 96-106
  • DOI: 10.5056/jnm17021
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Osteocyte-Ablation on Inorganic Phosphate Metabolism: Analysis of Bone-Kidney-Gut Axis (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii O, Tatsumi S, Ogata M, Arakaki T, Sakaguchi H, Nomura K, Miyagawa A, Ikuta K, Hanazaki A, Kaneko I, Segawa H, Miyamoto KI.
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne) 巻: 8
  • DOI: 10.3389/fendo.2017.00359
  • NAID: 120006550813
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Update on recent progress in vitamin D research. Vitamin D and muscle tissues. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, Miyamoto KI, Nikawa T.
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: 27 ページ: 1571-1578
  • 査読あり
• [雑誌論文] 活性型ビタミンDは、トリプトファン水酸化酵素およびレプチン遺伝子発現を制御する。 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, Sabir MS, Dussik CM, Whitfield GK, Karrys A, Hsieh JC, Haussler MR, Meyer MB, Pike JW, Jurutka PW.
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 91 ページ: 132-134
  • NAID: 130006694397
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of renal phosphate handling:inter-organ communication in health and disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi S, Miyagawa A, Kaneko I, Shiozaki Y, Segawa H, Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 34(1) 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1007/s00774-015-0705-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Control of phosphate balance by the kidney and intestine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, Tatsumi S, Segawa H,Miyamoto KI.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Mar;21 号: S1 ページ: 21-26
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1359-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 尿細管リン再吸収障害によるくる病／骨軟化症. (2016)
  • 著者名/発表者名: 金子一郎, 瀬川博子, 辰巳佐和子, 宮本賢一.
  • 雑誌名: 腎と透析診療方針2016, 腎と透析vol80増刊号 巻: 80 ページ: 300-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性リン代謝異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金子一郎、瀬川博子、辰巳佐和子、宮本賢一
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 57 ページ: 758-765
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF23 gene regulation by 1,25-dihydroxyvitamin D: opposing effects in adipocytes and osteocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, Saini RK, Griffin KP, Whitfield GK, Haussler MR, Jurutka PW.
  • 雑誌名: J Endocrinol. 巻: 226 号: 3 ページ: 155-166
  • DOI: 10.1530/joe-15-0225
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship between sodium-dependent phosphate transporter (NaPi-IIc) function and cellular vacuole formation in opossum kidney cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki Y, Segawa H, Ohnishi S, Ohi A, Ito N, Kaneko I, Kido S, Tatsumi S, Miyamoto K.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 62 号: 3.4 ページ: 209-218
  • DOI: 10.2152/jmi.62.209
  • NAID: 130005099143
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 腎臓と他の臓器相関による生体内リン代謝調節機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 瀬川 博子、金子 一郎、宮本 賢一.
  • 学会等名: 第95回日本生理学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 骨－腎臓連関を介した食餌性リン感受機 (2017)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子、緒方雅央、新垣友啓、藤井理、金子一郎、瀬川博子、宮本賢一.
  • 学会等名: 第71回日本栄養食糧学会大会
• [学会発表] 生体内リン恒常性における Intestinal Alkaline Phosphatase (IAP) の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子、佐々木祥平、結城志帆子、金子一郎、辰巳佐和子、宮本賢一.
  • 学会等名: 第71回日本栄養食糧学会大会
• [学会発表] 生体内リン恒常性におけるアルカフォスファターゼの役割. (2017)
  • 著者名/発表者名: 桐野留里、瀬川博子、金子一郎、辰巳佐和子、宮本賢一.
  • 学会等名: 第4回日本栄養改善学会四国支部学術総会
• [学会発表] 水溶性ビタミンB3と腸管上皮機能. (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井理、辰巳佐和子、金子一郎、瀬川博子、宮本賢一.
  • 学会等名: 第64回日本栄養改善学会学術総会
• [学会発表] 脳機能における活性型ビタミンDの役割. (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子一郎、瀬川博子、辰巳佐和子、宮本賢一.
  • 学会等名: 第64回日本栄養改善学会学術総会
• [学会発表] 生体内リン恒常性における腸管アルカリフォスファターゼの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 桐野留里、瀬川博子、佐々木すみれ、金子一郎、辰巳佐和子、宮本賢一.
  • 学会等名: 第64回日本栄養改善学会学術総会
• [学会発表] 形態の異なるリン化合物接種に対する生体への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木すみれ、瀬川博子、桐野留里、金子一郎、辰巳佐和子、宮本賢一.
  • 学会等名: 第64回日本栄養改善学会学術総会
• [学会発表] In Vivo Responses of Phosphorus-Based Food Additives with Different Forms. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Kawabata Y, Segawa H, Hanazaki A, Ikuta K, Kushi A, Kaneko I, Tatsumi S, Miyamoto K.
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney week.
  • 国際学会
• [学会発表] 腸管NAD+合成律速酵素（Nampt）と全身性NAD+代謝 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木下瑛美、辰巳佐和子、藤井理、張哲然、金子一郎、瀬川博子、宮本賢一.
  • 学会等名: 第50回日本栄養食糧学会 中国四国支部大会
• [学会発表] リン利尿因子FGF23の転写調節機序の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子一郎、Saini RK, Whitfield GK、伊藤美紀子、瀬川博子、辰巳佐和子、宮本賢一、Haussler MR、Jurutka PW.
  • 学会等名: 第50回日本栄養食糧学会 中国四国支部大会
• [学会発表] 栄養素輸送担体と健康・疾患「腸管リン吸収と慢性腎臓病」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬川 博子、金子 一郎、辰巳 佐和子、宮本 賢一.
  • 学会等名: 第71回日本栄養食糧学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Salivary Pi Handling May Be under the Control of Gastrointestinal Pi Sensing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayo Ikuta, Hiroko Segawa, Shihoko Yuki, Ichiro Kaneko, Ai Hanazaki, Toru Fujii, Aoi Kushi, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto.
  • 学会等名: American Society of Nephrology. Kidney Week 2016.
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatectomy-Induced Hypophosphatemia: Mechanisms Underlying Downregulation of Phophate Transport in the Small Intestine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawako Tatsumi, Atsumi Miyagawa, Osamu Fujii, Mao Ogata, Ichiro Kaneko, Hiroko Segawa, Keni-ichi Miyamoto.
  • 学会等名: American Society of Nephrology. Kidney Week 2016.
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] リン代謝動態の概日リズム形成機序解明. (2016)
  • 著者名/発表者名: 高濱和子, 辰巳佐和子, 宮川淳美， 藤井理, 新垣友啓, 緒方雅央, 木下瑛美, 金子一郎, 瀬川博子, 宮本賢一.
  • 学会等名: 第49回日本栄養・食糧学会 中国・四国支部大会
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] 脳機能におけるビタミンDの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金子一郎、Jui-Cheng Hsieh、G. Kerr Whitfield、辰巳佐和子、瀬川博子、宮本賢一、Mark R. Haussler、Peter W. Jurutka.
  • 学会等名: 第68回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県富山市）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 形態の異なるリン化合物接種に対する生体への影響. (2016)
  • 著者名/発表者名: 川端優佳, 瀬川博子, 結城志帆子, 中山彰吾, 藤井公, 生田かよ, 花崎愛, 野津圭二郎, 西口詩織, 金子一郎, 辰巳佐和子, 宮本賢一.
  • 学会等名: 第70回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアアホテル（兵庫県神戸市）、武庫川女子大学（兵庫県西宮市）
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] FGF23: A Nurr1-dependent phosphaturic hormonegene that is transcriptionally regulated by 1.25-dihydroxyvitamin D. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Kaneko, Rimpi K. Saini, G. Kerr Whitfield, Mikiko Ito, Hiroko Segawa, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto, Mark R. Haussler, and Peter W. Jurutka.
  • 学会等名: XVIII International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Desease (ICRNM2016)
  • 発表場所: Okinawa Convention Center (沖縄県宜野湾市)
  • 年月日: 2016-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic Deletion of NaPi-2c Rescue Phenotype of Klotho Knockout Mice without Improving Severe Hyperphosphatemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hanasaki A, Segawa H, Ikuta K, Fujii T, Kaneko I, Yuki S, Nishiguchi S, Notsu K, Shiozaki Y, Tatsumi S, Miyamoto KI.
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] The role of Na+-dependent Phosphate transporters in the body. (2015)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Kaneko I, Shiozaki Y, Tatsumi S, Miyamoto KI.
  • 学会等名: Asian Congress of Nutrition 2015
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] NEXT分子栄養学 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池田彩子、井上裕康、沖嶋直子、香川靖雄、金子一郎、亀井康富、木戸慎介、桑波田雅士、竹中優、立花宏文、中田理恵子、服部正平、松本高広、三坂巧、宮本賢一、山下広美、山田一哉、山本浩範
  • 総ページ数: 223
  • 出版者: 講談社
  • ISBN: 9784061553972
• [図書] Molecular Basis of Nutrition and Aging (2016)
  • 著者名/発表者名: Mark R. Haussler, Rimpi K. Saini, Marya S. Sabir, Christopher M. Dussik, Zainab Khan, G. Kerr Whitfield, Kristin P. Griffin, Ichiro Kaneko and Peter W. Jurutka.
  • 総ページ数: 784
  • 出版者: Academic Press, 2016
• [図書] Molecular, Genetic, and Nutritional Aspects of Major and Trace Minerals (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Kaneko, Hironori Yamamoto, Kayo Ikuta, Sawako Tatsumi, Hiroko Segawa, Ken-ichi Miyamoto.
  • 総ページ数: 558
  • 出版者: ELSEVIER
• [図書] 高リン血症治療BestChoiceエキスパートのコツから学ぶ (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮川淳美, 金子一郎, 宮本賢一.
  • 総ページ数: 156
  • 出版者: 医薬ジャーナル