メタボリックシンドロームによる腎障害におけるプロテアーゼの機能解明と治療応用

• 研究課題/領域番号: 15K19460
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 水本 輝彦 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80749193)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 尿蛋白 / メタボリックシンドローム / セリンプロテアーゼ / 糸球体障害 / プロテアーゼ / カモスタット / アポトーシス / 上皮細胞 / 糸球体傷害

研究成果の概要

メタボリックシンドロームラットに対して高塩食を摂取させることで尿蛋白が著明に増加した。セリンプロテアーゼ阻害薬であるメシル酸カモスタットは同等の降圧作用を持つヒドララジンと比較して尿蛋白を改善することを示した。高塩食摂取によるミネラルコルチコイド受容体の活性化を介した糸球体上皮細胞のアポトーシスを阻害することで尿蛋白を改善させていることを示唆した。メシル酸カモスタットは降圧効果を超えた抗尿蛋白作用を示した。

研究成果

• [雑誌論文] A serine protease inhibitor attenuates aldosterone-induced kidney injuries via the suppression of plasmin activity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Kakizoe, Y. Miyasato, T. Onoue, T. Nakagawa, M. Hayata, K. Uchimura, J. Morinaga, T. Mizumoto, M. Adachi, T. Miyoshi, Y. Sakai, K. Tomita, M. Mukoyama, K. Kitamura
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 132 号: 2 ページ: 145-153
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2016.09.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination therapy with renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor telmisartan and serine protease inhibitor camostat mesilate provides further renoprotection in a rat chronic kidney disease model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Narita, Miki Ueda, Kohei Uchimura, Yutaka Kakizoe, Yoshikazu Miyasato, Teruhiko Mizumoto, Jun Morinaga, Manabu Hayata, Terumasa Nakagawa, Masataka Adachi, Taku Miyoshi, Yoshiki Sakai, Daisuke Kadowaki, Sumio Hirata, Masashi Mukoyama, Kenichiro Kitamura
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 130 号: 2 ページ: 110-116
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2016.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The serine protease inhibitor camostat mesilate attenuates the progression of chronic kidney disease through its antioxidant effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Ueda, Kohei Uchimura, Yuki Narita, Yoshikazu Miyasato, Teruhiko Mizumoto, Jun Morinaga, Manabu Hayata, Yutaka Kakizoe, Masataka Adachi, Taku Miyoshi, Naoki Shiraishi, Daisuke Kadowaki, Y Sakai, Masashi Mukoyama, Kenichiro Kitamura
  • 雑誌名: Nephron 巻: 129 号: 3 ページ: 223-232
  • DOI: 10.1159/000375308
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり