メダカを用いたパーキンソン病の遺伝学的研究

• 研究課題/領域番号: 15K19486
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上村 紀仁 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (90749045)
• 研究協力者: 木下 政人 京都大学, 大学院農学研究科, 助教 ; 中西 悦郎 京都大学, 大学院医学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: パーキンソン病 / ゴーシェ病 / 自然免疫 / メダカ

研究成果の概要

パーキンソン病のリスク遺伝子であるGBA－/－メダカは、脳内神経炎症を伴った神経細胞死とα-Syn蓄積を示す。本研究では、同変異メダカにおいて、神経炎症の病態への関与を解析した。CRISPR/Cas9により、TLRsのアダプター分子であるメダカMyD88とTRIF遺伝子の破壊に成功した。MyD88－/－、TRIF－/－メダカ共に、明らかな表現型の異常を認めなかった。そこで、GBA－/－MyD88－/－、GBA－/－TRIF－/－メダカの解析を行ったが、GBA－/－メダカと比較して神経細胞脱落や生存期間の改善を認めず、MyD88とTRIFを介したシグナル経路の病態への関与は明らかでなかった。

研究成果

• [雑誌論文] メダカを用いたパーキンソン病研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁
  • 雑誌名: 実験医学（増刊） 巻: 34 ページ: 187-194
• [雑誌論文] Viable neuronopathic Gaucher disease model in medaka (Oryzias latipes) displays axonal accumulation of alpha-synuclein (2015)
  • 著者名/発表者名: Norihito Uemura, Masato Koike, Satoshi Ansai, Masato Kinoshita, Tomoko Ishikawa-Fujiwara, Hideaki Matsui, Kiyoshi Naruse, Naoaki Sakamoto, Yasuo Uchiyama, Takeshi Todo, Shunichi Takeda, Hodaka Yamakado, Ryosuke Takahashi
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 11 号: 4 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005065
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] パーキンソン病の動物モデル (2015)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁
  • 雑誌名: Pharma medica 巻: 33 ページ: 25-29
• [雑誌論文] メダカのパーキンソン病モデル (2015)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34 ページ: 1166-77
  • NAID: 40020669016
• [学会発表] Viable neuronopathic Gaucher disease model in medaka (Oryzias latipes) displays axonal accumulation of alpha-synuclein (2016)
  • 著者名/発表者名: Norihito Uemura, Ryosuke Takahashi
  • 学会等名: International Meeting on Aquatic Model Organisms for Human Disease and Toxicology Research
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] 神経型ゴーシェ病モデルメダカは軸索にアルファシヌクレイン蓄積を示す (2016)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁
  • 学会等名: 日本放射線影響学会－第59回大会－
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 神経型ゴーシェ病メダカは軸索にアルファシヌクレイン蓄積を示す (2015)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Medaka fish model of Parkinson’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Norihito Uemura, Ryosuke Takahashi
  • 学会等名: 10th GEO-PD
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Gaucher disease model in medaka displays axonal accumulation of alpha-synuclein (2015)
  • 著者名/発表者名: Norihito Uemura
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Gaucher disease model in medaka displays axonal accumulation of alpha-synuclein (2015)
  • 著者名/発表者名: Norihito Uemura
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20
• [図書] エキスパートに学ぶパーキンソン病・パーキンソニズムQ&A (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙橋良輔、上村紀仁他
  • 総ページ数: 248
  • 出版者: 南山堂
• [備考] パーキンソン病の解明に役立つメダカの作製に成功 －メダカが神経変性疾患の研究に貢献できる可能性－
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2015/150403_1.html