神経構造・機能画像を統合した筋萎縮性側索硬化症の新規バイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 15K19487
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 佐光 亘 徳島大学, 病院, 特任助教 (60581155)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / バイオマーカー / MRI / fMRI / DTI / 機能的MRI / fractional anisotropy

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症の客観的なバイオマーカー開発は正確な臨床試験の遂行に必須である。我々は、神経構造・機能画像がその客観的バイオマーカーになりうるという仮説を持っている。安静時機能的MRI由来の神経機能を反映する値の低下を一次運動感覚野で見出した。構造的MRI・MR spectroscopyを用いて、神経線維束の結合性を反映するfractional anisotropyの補足運動野における値が罹患期間と疾患重症度の両方と相関すること、一次運動野のN-acetyl aspartate/グルタミン酸比が罹患期間と相関することを報告した。神経画像はバイオマーカーになり得ると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] The utility of the combination of a SPECT study with [123I]-FP-CIT of dopamine transporters and [123I]-MIBG myocardial scintigraphy in differentiating Parkinson disease from other degenerative parkinsonian syndromes (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoto Uyama, Hideki Otsuka, Takayoshi Shinya, Yoichi Otomi, Masafumi Harada, Wataru Sako, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji, Yuya Watanabe, Satoru Takashi, Yamato Kunikane
  • 雑誌名: Nuclear Medicine Communications 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 487-492
  • DOI: 10.1097/mnm.0000000000000674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous brain activity in the sensorimotor cortex in amyotrophic lateral sclerosis can be negatively regulated by corticospinal fiber integrity (2017)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Takashi Abe, Yuishin Izumi, Hiroki Yamazaki, Naoko Matsui, Masafumi Harada, Ryuji Kaji
  • 雑誌名: Neurological Sciences 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 755-760
  • DOI: 10.1007/s10072-017-2831-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MR Spectroscopy in Patients with Hereditary Diffuse Leukoencephalopathy with Spheroids and Asymptomatic Carriers of Colony-stimulating Factor 1 Receptor Mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Abe, Toshitaka Kawarai, Koji Fujita, Wataru Sako, Yuka Terasawa, Tsuyoshi Matsuda, Waka Sakai, Ai Tsukamoto-Miyashiro, Naoko Matsui, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji, Masafumi Harada
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: 16 号: 4 ページ: 297-303
  • DOI: 10.2463/mrms.mp.2016-0016
  • NAID: 130006163846
  • ISSN: 1347-3182, 1880-2206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinson’s disease-related network topographies characterized with resting state functional MRI (2017)
  • 著者名/発表者名: An Vo, Wataru Sako, Koji Fujita, Shichun Peng, Paul J. Mattis, Frank M. Skidmore, Yilong Ma, Aziz M. Ulug, David Eidelberg
  • 雑誌名: Human Brain mapping 巻: 38 号: 2 ページ: 617-630
  • DOI: 10.1002/hbm.23260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct brain networks underlie cognitive dysfunction in Parkinson and Alzheimer diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Paul J. Mattis, Martin Niethammer, Wataru Sako, Chris C. Tang, Amir Nazem, Marc L. Gordon, Vicky Brandt, Vijay Dhawan, David Eidelberg
  • 雑誌名: Neurology 巻: 87 ページ: 1925-1933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging-based differential diagnosis between multiple system atrophy and Parkinson’s disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Takashi Abe, Nagahisa Murakami, Yoshimichi Miyazaki, Yuishin Izumi, Masafumi Harada, Ryuji Kaji
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 368 ページ: 104-108
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.061
  • 査読あり
• [雑誌論文] The difference of apparent diffusion coefficient in the middle cerebellar peduncle among parkinsonian syndromes: Evidence from a meta-analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Nagahisa Murakami, Yoshimichi Miyazaki, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji
  • 雑誌名: Journal of Neurological Sciences 巻: 363 ページ: 90-94
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.02.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fractional anisotrophy in the supplementary motor area correlates with disease duration and severity of amyotrophic lateral sclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Takashi Abe, Yuishin Izumi, Masafumi Harada, Ryuji Kaji
  • 雑誌名: Neurological Sciences 巻: 37 号: 4 ページ: 573-577
  • DOI: 10.1007/s10072-016-2487-z
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The ratio of N-acetyl aspartate to glutamate correlates with disease duration of amyotrophic lateral sclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Takashi Abe, Yuishin Izumi, Masafumi Harada, Ryuji Kaji
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 27 ページ: 573-577
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2015.08.044
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] On-period unified Parkinson’s disease rating scale before surgery correlates with differences in outcomes between pallidal and subthalamic stimulation: a meta-analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Takashi Abe, Yuishin Izumi, Masafumi Harada, Ryuji Kaji
  • 雑誌名: Neurological Sciences 巻: 37 号: 1 ページ: 135-137
  • DOI: 10.1007/s10072-015-2376-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The visual perception of natural motion: abnormal task-related neural activity in DYT1 dystonia (2015)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Koji Fujita, An Vo, Janet Rucker, John-Ross Rizzo, Martin Niethammer, Maren Carbon, Susan Bressman, Aziz M. Ulug, David Eidelberg
  • 雑誌名: Brain 巻: 138 号: 12 ページ: 3598-3609
  • DOI: 10.1093/brain/awv282
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Significance of Discrepancy between Arterial Spin Labeling Images and Contrast-enhanced Images in the Diagnosis of Brain Tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Abe, Yoshifumi Mizobuchi, Wataru Sako, Saho Irahara, Yoichi Otomi, Yuki Obama, Kohei Nakajima, Delgerdalai Khashbat, Mungunkhuyag Majigsuren, Teruyoshi Kageji, Shinji Nagahiro, Masafumi Harada
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: 14 号: 4 ページ: 313-319
  • DOI: 10.2463/mrms.2014-0083
  • NAID: 130005109002
  • ISSN: 1347-3182, 1880-2206
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of tremor onset on middle cerebellar peduncle of Parkinson’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Nagahisa Murakami, Yoshimichi Miyazaki, Takashi Abe, Masafumi Harada, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji
  • 雑誌名: Journal of Neurological Sciences 巻: 358 号: 1-2 ページ: 172-177
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.08.1531
  • 査読あり
• [雑誌論文] How sick are dialysis patients undergoing cholecystectomy? Analysis of 92,672 patients from the American College of Surgeons National Surgical Quality Improvement Program database (2015)
  • 著者名/発表者名: Sophia F. Tam, Joyce T. Au, Wataru Sako, Antonio E. Alfonso, Gainosuke Sugiyama
  • 雑誌名: American Journal of Surgery 巻: 210 号: 5 ページ: 864-870
  • DOI: 10.1016/j.amjsurg.2015.01.020
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neurofilament light chain level in cerebrospinal fluid can differentiate Parkinson’s disease from atypical parkinsonism: Evidence from a meta-analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Nagahisa Murakami, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji
  • 雑誌名: Journal of Neurological Sciences 巻: 352 号: 1-2 ページ: 84-87
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.03.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic resting-state brain networks in health and disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Phoebe G. Spetsieris, Ji Hyun Ko, Chris C. Tang, Amir Nazem, Wataru Sako, Shichun Peng, Yilong Ma, Vijay Dhawan, David Eidelberg
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 112 号: 8 ページ: 2563-2568
  • DOI: 10.1073/pnas.1411011112
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Val66Met polymorphism of brain-derived neurotrophic factor is associated with primary dystonia: A meta-analysis of case-control studies (2015)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Nagahisa Murakami, Yuishin Izumi, Ryuji Kaji
  • 雑誌名: Journal of the Clinical Neuroscience 巻: 22 号: 3 ページ: 575-577
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2014.08.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thalamocortical connectivity correlates with phenotypic variability in dystonia (2015)
  • 著者名/発表者名: An Vo, Wataru Sako, Martin Niethammer, Maren Carbon, Susan Bressman, Aziz Ulug, David Eidelberg
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: 25 号: 9 ページ: 3086-3094
  • DOI: 10.1093/cercor/bhu104
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 18FDG-microPET and MR DTI findings in Tor1a+/- heterozygous knock-out mice (2015)
  • 著者名/発表者名: An Vo, Wataru Sako, Stephen L. Dewey, David Eidelberg, Aziz M. Ulug
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 73 ページ: 399-406
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2014.10.020
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Neuroimagingを用いた神経変性疾患に対する新規バイオマーカー開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐光 亘
  • 学会等名: 第59回日本脳循環代謝学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2016-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] Neuroimagingを用いた神経疾患に対する新規バイオマーカー開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐光 亘
  • 学会等名: 第46回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 発表場所: ホテルハマツ（福島県・郡山市）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 招待講演
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における脳機能ネットワーク独立性の消失 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐光 亘, 阿部考志, 原田雅史, 和泉唯信, 梶 龍兒
  • 学会等名: 第46回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 発表場所: ホテルハマツ（福島県・郡山市）
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] 上小脳脚異常に基づくパーキンソン症候群鑑別 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐光 亘, 村上永尚, 和泉唯信, 梶 龍兒
  • 学会等名: 第10回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都ホテルオークラ（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] The effect of corticospinal fiber integrity on spontaneous brain activity in the sensorimotor cortex in amyotrophic lateral sclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Takashi Abe, Yuishin Izumi, Naoko Matsui, Masafumi Harada, Ryuji Kaji
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Imaging-based differential diagnosis between multiple system atrophy and Parkinson’s disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sako, Takashi Abe, Nagahisa Murakami, Yoshimichi Miyazaki, Yuishin Izumi, Masafumi Harada, Ryuji Kaji
  • 学会等名: The Movement Disorder Society 20th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Berlin (Germany)
  • 年月日: 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] MSAの早期診断とバイオマーカー (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐光 亘
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における低周波帯域の安静時脳機能MRI信号変化とFA値の関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐光 亘, 阿部考志, 原田雅史, 和泉唯信, 梶 龍兒
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における低周波帯域の安静時脳機能MRI信号変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐光 亘, 阿部考志, 原田雅史, 和泉唯信, 梶 龍兒
  • 学会等名: 第45回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] The effect of tremor onset on middle cerebellar peduncle of Parkinson’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐光 亘, 村上永尚, 宮崎由道, 阿部考志, 原田雅史, 和泉唯信, 梶 龍兒
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Abnormal neural activity in natural motion perception in DYT1 dystonia (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐光 亘, An Vo, Aziz M. Ulug, David Eidelberg
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ・ホテル日航新潟（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-05-20