遺伝性脳血管障害に対する新規治療ターゲットの同定と根治的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 15K19494
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 植田 明彦 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (30613525)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: CADASIL / GOM / 酵素組織化学染色 / 薬物治療

研究成果の概要

CADASILに特異的な病理所見であるgranular osmiophilic material (GOM)の酵素活性を組織化学染色法で検出する方法を開発した。遺伝子変異により形成される不対のシステイン残基とEGF like domainの分子構造は、アミン酸化酵素の分子構造と類似していることから、GOMにはアミン酸化酵素活性があるという仮説を立てた。GOMをアミン酸化酵素活性染色法により検出する方法を検討した。その結果、GOMを検出するアミン酸化酵素活性染色法を確立できた。本染色法はGOMの酵素活性の解析やGOMの酵素活性を標的とした候補薬剤の選出に活用できる。

研究成果

• [雑誌論文] CADASIL presenting as acute bilateral multiple subcortical infarcts without a characteristic temporal pole or any external capsule lesions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ando, Yuji Goto, Kazuo Mano, Akihiko Ueda, Yukio Ando, Ikuko Mizuta, Toshiki Mizuno.
  • 雑誌名: Internal Med 巻: 55 ページ: 2873-2876
  • NAID: 130005605891
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genotypic and phenotypic spectrum of CADASIL in Japan: the experience at a referral center in Kumamoto University from 1997 to 2014. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda A., Ueda M., Nagatoshi A., Hirano T., Ito T., Arai N., Uyama E., Mori K., Nakamura M., Shinriki S., Ikeda K., Ando Y.
  • 雑誌名: J. Neurol. 巻: 262 号: 8 ページ: 1828-1836
  • DOI: 10.1007/s00415-015-7782-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Skin Biopsy-based Diagnosis of CADASIL with Atypical MRI Findings (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Nishida, Akihiko Ueda, Yukio Ando, Tadashi Ichikawa
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 5 ページ: 537-538
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3350
  • NAID: 130004724016
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 遺伝性脳血管障害CADASILの特異的病理所見GOMの組織化学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田明彦、植田光晴、永利聡仁、馬翊竑、小阪崇幸、安東由喜雄
  • 学会等名: 第57回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2016-06-02
• [学会発表] 遺伝性脳血管障害CADASILの特異的病理所見GOMの組織化学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田明彦、植田光晴、永利聡仁、馬イホン、小阪崇幸、安東由喜雄
  • 学会等名: 日本神経病理学会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2016-06-01
• [学会発表] Diagnostic value of skin biopsy immunostaining with Notch3 antibody for CADASIL (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田明彦、植田光晴、永利聡仁、中島誠、平野照之、安東由喜雄
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Diagnostic value of skin biopsy immunostaining with a Notch3 antibody for CADASIL (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Ueda, Mitsuharu Ueda, Akihito Nagatoshi, Makoto Nakajima, Teruyuki Hirano, Yukio Ando
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 当院で診断したCADASIL症例の遺伝子変異と臨床像の解析：熊本大学における18年間のCADASILの診療経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田明彦、植田光晴、永利聡仁、中島誠、平野照之、安東由喜雄
  • 学会等名: 第41回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 当院で診断したCADASIL症例の遺伝子変異と臨床像の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田明彦、植田光晴、永利聡仁、中島誠、平野照之、安東由喜雄
  • 学会等名: 日本脳卒中学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-04-14