インスリン分泌におけるαケトグルタル酸脱水素酵素の役割

• 研究課題/領域番号: 15K19512
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小倉 雅仁 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (00547812)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: αKGDHのインスリン分泌に及ぼす影響

研究成果の概要

膵β細胞におけるグルコースによるインスリン分泌に必要なATPの合成にクエン酸回路は重要な代謝経路で、αーケトグルタル酸脱水素酵素はその酵素の一つである。現在、糖尿病と認知症の関連が注目されているが、アルツハイマー病の神経細胞では酸化ストレスによってαーケトグルタル酸脱水素酵素活性が低下していると報告されている。
αーケトグルタル酸脱水素酵素が膵β細胞のインスリン分泌に及ぼす影響を、膵β細胞株やげっ歯類の単離膵島を用いて検討したところ、αーケトグルタル酸脱水素酵素の阻害や発現量の低下によって、インスリン分泌が影響を受けることが明らかになった。