テトラヒドロビオプテリンによる褐色脂肪分化および糖・エネルギー代謝制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19514
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤田 義人 京都大学, 医学研究科, 助教 (50547809)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 褐色脂肪 / 糖尿病 / 肥満 / eNOS / 褐色脂肪組織

研究成果の概要

褐色脂肪組織(BAT)は、エネルギー消費を促進する臓器であり、肥満・糖尿病の治療標的として注目されている。研究代表者らは、nitric oxide (NO)およびノルアドレナリン(NA)の合成の補酵素として作用するテトラヒドロビオプテリン(BH4)がBATを介して糖・エネルギー代謝を制御する所見をBH4欠乏マウスを用いた検討により明らかにした。また、BH4欠乏マウスに対するバックグラウンドマウスのBATの移植実験により、高脂肪食による体重増加、内臓脂肪蓄積の抑制、血糖値の低下を認め、BH4が制御するBATが糖・エネルギー代謝に中心的な役割を果たしている重要な所見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin: New Preparations and Non-Glycemic Benefits. (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Fujita, N. Inagaki.
  • 雑誌名: Curr Diab Rep. 巻: 17 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1007/s11892-017-0829-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metformin: clinical topics and new mechanisms of action (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Fujita, N. Inagaki.
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 8 号: 1 ページ: 4-6
  • DOI: 10.1007/s13340-016-0300-0
  • NAID: 40021131530
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of structured testing versus routine testing of blood glucose in diabetes self-management: A randomized controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: A. Nishimura, SI. Harashima, Y. Fujita, D. Tanaka, Y. Wang, Y. Liu, N. Inagaki.
  • 雑誌名: J Diabetes Complications. 巻: 31 号: 1 ページ: 228-233
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2016.08.019
  • NAID: 120005844237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sitagliptin monotherapy has better effect on insulinogenic index than glimepiride monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a 52-week, multicenter, parallel-group randomized controlled trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Harada N, Hamasaki A, Kaneko S, Yasuda K, Ogawa E, Harashima S, Yoneda H, Fujita Y, Kitano N, Nakamura Y, Matsuo F, Shinji M, Hinotsu S, Nakayama T, Inagaki N
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr. 巻: 8 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1186/s13098-016-0131-y
  • NAID: 120005758426
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DEPTOR-related mTOR suppression is involved in metformin's anti-cancer action in human liver cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Obara A, Fujita Y, Abudukadier A, Fukushima T, Oguri Y, Ogura M, Harashima S, Hosokawa M, Inagaki N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 460 号: 4 ページ: 1047-1052
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.148
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンによる褐色脂肪制御機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒美、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2017-02-10
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンは褐色脂肪機能を活性化させ、全身の糖・エネルギー代謝を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒美、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • 学会等名: 第20回日本病態栄養学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-01-13
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンは褐色脂肪機能を活性化させ、全身のエネルギー・糖代謝を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒美、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンによる糖・脂質およびエネルギー代謝制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田 義人,小栗 靖生,Abulizi Abdukadier,小原 章央,大橋 晶子,古谷 太志,松尾 奈緒美,福島 徹,長谷川 宏幸,細川 雅也,稲垣 暢也
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] eNOS補酵素テトラヒドロビオプテリンの糖尿病腎症発症機序への関与の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小栗靖生、藤田義人、古谷太志、松尾奈緒美、屋山勝俊、小原章央、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、長谷川宏幸、鶴山竜昭、細川雅也、稲垣暢也
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンは褐色脂肪機能を活性化させ、全身の糖・エネルギー代謝を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒美、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • 学会等名: 第21回日本肥満学会アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Novel Role of eNOS Co-factor Tetrahydrobiopterin for Mitochondrial Regulation in Adiposity and Energy Homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Oguri Y, Fujita Y, Abudukadier A, Obara A, Ohashi A, Furuya F, Fukushima T, Hasegawa H, Hosokawa M, Inagaki N.
  • 学会等名: American Diabetes Association 75th Scientific Sessions.
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンによる糖・脂質およびエネルギー代謝制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、小原章央、大橋晶子、古谷太志、福島徹、長谷川宏幸、細川雅也、稲垣暢也.
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会/第2回肝臓と糖尿病・代謝研究会．
  • 発表場所: シーモールホール, 山口, 下関
  • 年月日: 2015-05-21